不同分子分型乳腺癌患者的超声特点及参数比较

吴延华 漳州正兴医院超声科,福建省漳州市 363000

分子生物学研究技术的进展使临床专家认识到激素受体、人类表皮生长因子受体(HER-2)等对乳腺癌发生、发展的影响。2011年国际乳腺癌会议以基因谱差异确定乳腺癌的4种分子分型[1]，在病理学基础上进一步细化治疗方案，提高手术后化疗药物治疗的敏感性。分子分型由基因检测或免疫组化技术识别，超声是临床最为常用的辅助诊疗技术之一，有诸多研究称[2]乳腺癌不同分子亚型的超声表现有一定的特征性及差异性，进而超声检查在不同分子分型的乳腺癌部分改变中可实行快捷无痛的直接或间接观察，为临床医生诊疗工作提供更多参考依据，本研究在上述理论下进行不同分子分型乳腺癌的超声特征比较及相关参数对比，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2018年1月—2020年12月于本院诊疗的110例乳腺癌患者为实验对象，均为女性，年龄21～69岁，平均年龄(51.23±4.63)岁。

1.2 选择标准 纳入标准：经病理学确诊为乳腺癌；神志清楚，配合良好；均为首次诊断。排除标准：乳房手术史；既往行乳腺癌靶向治疗；转移性乳腺癌；合并其他肿瘤。脱落与剔除标准：影像资料不完整；病情突发变化者。

1.3 方法 所有患者均行乳房超声检查，仪器为 Vivid E9超声诊断仪(美国GE公司生产)，患者平躺，暴露乳房，探头频率为10MHz，按照顺序扫查乳腺四个象限，仔细观察肿块部位、形态、边界、有无后方衰减等，以Adler分级法评估血供情况。后进行病灶区域三维扫描，探头频率6～16MHz，描记图像后转入虚拟器官计算机辅助计算后台，获取相关数值。

1.4 观察指标 以免疫组化技术统计分子分型结果；比较不同分型乳腺癌病例的超声检查结果，包括肿块直径、边缘、边界、有无钙化等，其中富血供为Adler分级2～3级，乏血供为0～1级；对比三维超声参数，包括平均灰阶值(MG)、血流血管指数(VFI)、血管指数(R)[3]。

1.5 统计学方法 应用SPSS22.0软件分析数据，各超声检查结果为二分类资料，采用χ2检验；MG、R、VFI为定量资料，用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 分子分型结果分析 经过免疫组化检测分析，110例乳腺癌患者中Luminal A型62例(56.36%)、Luminal B型14例(12.73%)、HER-2过表达型13例(11.82%)、三阴型21例(19.09%)。

2.2 超声征象结果比较 各型乳腺癌病例的肿块直径及纵横比比较差异无统计学意义(P>0.05)。在边界清晰与否、边缘情况、肿块后方回声、钙化、血流情况、腋窝淋巴结转移等方面比较差异均具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 各分子分型超声征象结果比较(n)

2.3 相关超声参数比较 HER-2过表达型：乳腺癌患者的MG值明显高于其余三组亚型，三阴型乳腺癌MG值最低；Luminal B型VFI最高，其次为HER-2过表达型，Luminal A型最低；Luminal B型乳腺癌R值最高、Luminal A型最低，差异均具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 各组超声检查参数比较

2.4 不同分子分型乳腺癌 不同分子分型乳腺癌超声征象见图1～5，其中图2、3为同一患者超声征象图。

3 讨论

乳腺癌是临床较为常见的肿瘤，其患病率、死亡率在我国及全球均呈上升趋势，患病对象绝大部分为女性，对患者躯体、心理健康造成极大影响。影像学是乳腺疾病的重要检查诊断手段，常用的包括钼靶X线、核磁共振、超声等，其中超声检查以弹性超声、超声造影、三维超声等最为显著，将乳房的超声形态学检查跨进功能学检查领域。有研究报道[4]，同种病理类型乳腺癌在相同的内分泌系统治疗方案下，可因其分子类型不同而产生治疗敏感性差异，分子分型的确定理论上是对肿瘤新鲜组织进行基16:30 2022-8-2风险，如何应用影像学辅助诊断成为临床研究热点。

4种亚型乳腺癌的特征性超声表现学术界并未有明确的统一观点，本文分子分型以Luminal A型为主，这与高军喜等[5]一致。超声征象中，单从肿块大小来看，4种亚型乳腺癌基本无差别；Luminal A型边界模糊，肿块后方有明显的回声衰减，整体表现为乏血供(如图1)，上述征象发生率高于其他亚型，前两者征象均是恶性肿瘤的典型超声表现，提示肿块周边组织出现增生，肿块内部胶原纤维多、排序杂乱且肿瘤细胞尚少，对超声波的阻抗增加；而乏血供提示肿瘤增殖能力较低，新生血管的丰富程度与肿瘤生长速度、分化程度、侵袭能力、转移能力等均有密切关联，因此表1中Luminal A型乳腺癌患者大部分未出现微钙化及腋窝淋巴结转移，肿瘤恶性程度相对较低。Luminal B型乳腺癌的富血供、腋窝淋巴结转移(如图2、3)发生情况相对较高，有学者[6]证明该型乳腺癌较大概率发生肿块垂直生长且形态不规则，笔者分析Luminal B型肿瘤血管丰富，转移风险高，癌细胞快速分化并侵袭周围组织，且浸润程度、生长能力不完全一致，使得肿块、常规生长平面两者脱离，故而呈现垂直生长；发生腋窝淋巴结转移后，晚期受侵袭淋巴结发生形态、质地改变，可出现低回声，多个淋巴结融合后可发生钙化、坏死，疾病进一步恶化，因此乳腺癌Luminal B型恶性程度高于Luminal A型。三阴型主要表现为肿块边界清晰、边缘整齐，且后方回声较少出现衰减，大部分无微钙化、无淋巴结转移、纵横比< 1(图4即为边界清晰、边缘整齐，内部无钙化灶，且后方回声无衰减)，但富血供，故忽视肿块血流情况后常与良性肿瘤混淆，导致误诊。三阴型乳腺癌患者预后较差，内分泌治疗基本无效，肿瘤恶性程度高、侵袭能力强，本文中80.95%的三阴型乳腺癌患者发生腋窝淋巴结转移。HER-2过表达型乳腺癌(如图5)的微钙化比例、边缘毛刺略高于其他亚型，血管内皮因子刺激癌细胞增生并向周围组织浸润，超声下表现为肿块周围毛刺征；HER-2在细胞调控中主要起推进分裂、生长作用。何玉霜等[7]认为HER-2还可能对肿瘤患者的肿块生长速度、肿瘤细胞侵袭转移能力等均有刺激效果，癌细胞活跃增生，血氧、养分相对不足，部分肿瘤细胞缺乏灌注后坏死，进而形成钙化灶，一般情况下钙化灶超声征象中后方无声影，故此亚型乳腺癌恶性程度亦较高。

在三维超声系列参数中，MG可反映受检部位内部回声情况，MG值越高提示肿块内部回声越杂乱不均，恶性风险更高，而表2显示三阴型MG值最低，与其超声征象中边界清晰、微钙化灶少等特点相吻合，进一步证明了针对该类型乳腺癌尤其注意鉴别诊断；HER-2作为原癌基因编码，过度激活后提高了肿瘤细胞的转化活性，较常出现微钙化灶，因此MG值最高。VFI能依据血流灌注情况反映肿块生长速度，R是评估肿瘤内部血管的量化指标，本文中Luminal B型VFI、R值均处于最高水平，其次为HER-2过表达型，究其原因在于两者均有HER-2、Ki-67水平的高表达，前者关系癌细胞的增殖活性及新生血管数量，后者关乎肿瘤生长侵袭能力；三阴型虽恶性程度高，但无HER-2表达，Luminal A型则是低表达，故肿瘤内部血管数目较少，血供较为缺乏。

综上所述，从分子生物学角度，乳腺癌以Luminal A型较常见，超声检查中良、恶性乳腺癌可出现部分征象的重叠及相似，掌握不同分子分型乳腺癌超声征象及参数特点有利于临床医生更好地进行疾病类型预测，以制定更完善治疗方案。