基于HMGB1炎症通路的甘草炮制雷公藤降低肝毒性的作用机制研究Δ

马致洁，董捷鸣，于小红，李 萌，陈 熹，赵奎君，饶 全#，章从恩#

(1.首都医科大学附属北京友谊医院药学部，北京 100050； 2.首都医科大学附属北京友谊医院普外科，北京 100050)

雷公藤为卫矛科植物雷公藤(TripterygiumwilfordiiHook. f.)的干燥根，因其毒性较大，传统以外用为主，不予内服，直至1974年首次将雷公藤内服用于治疗类风湿关节炎[1]。雷公藤作为一味经典毒性中药，古代医籍中对其炮制方法的记载甚少，现代应用时以净制为主，去除毒性较大的外皮，取毒性较小的木质入药，但仍易出现不良反应以及药物性中毒事件[2-3]。同时，随着皮部有效成分的丢失，其有效性也受到影响。微生物发酵炮制时，微生物中的酶系与雷公藤中的成分发生一系列有机反应，容易改变原有成分或者增加一些新的毒性物质。在传统发酵过程中，由于菌种的不确定性和有毒菌株的混入，难以保障发酵产品质量的均一性和安全性[4-5]。目前公认的炮制减毒方法是以辅料炮制，但在雷公藤炮制减毒方面的研究较少。近期国内学者也系统比较了不同炮制方法对雷公藤药效和肝毒性的影响[6-9]。研究结果表明，在诸多炮制方法中，甘草汁炮制雷公藤增效减毒效果较佳，前期课题组已建立了甘草炮制雷公藤的方法，并证实了甘草炮制减毒的客观性，但减毒机制仍未完全阐释清楚[10-11]。

高迁移率族蛋白1(HMGB1)为存在于哺乳动物组织细胞核内的蛋白。HMGB1可由激活的免疫细胞或坏死细胞释放至胞外，通过Toll样受体4(TLR4)和钙调节通道介导炎症反应，参与免疫性疾病的发生[12-13]。……