血清AFP、PIVKA-Ⅱ、miR-21 检测对肝细胞癌的诊断意义

周莉，陈辰，翟璐，程晓静，韩旭，姚升娟，高敏，李嘉（.天津市第二人民医院肝病科，天津市肝病医学研究所，天津 3009；.天津市第二人民医院放射科，天津 3009）

我国肝细胞癌（hepatocellular carcinoma， HCC）大多遵循肝炎-肝硬化-肝癌的发展模式，早期诊断及治疗对于HCC 患者的预后极为重要［1］。肝脏异型增生结节（dysplastic nodules，DN）常在肝硬化的背景下发生，特别是高度异型增生结节（high -grade dysplastic nodules，HGDN），通常被认为是HCC 的癌前病变，再生结节（regenerative nodule， RN）和低度异型增生结节（low-grade dysplastic nodules，LGDN）则癌变的几率较小［2］。甲胎蛋白（alpha-fetoprotein，AFP）是经典的HCC诊断标志物。异常凝血酶原（protein induced by vitamin K absence or antagonist-Ⅱ，PIVKA-Ⅱ）是肝脏合成的无凝血活性的异常凝血酶原，与肝癌的临床分期、复发及转移相关。血浆微小RNA（micro RNA，miRNA ）是一类在转录后与肿瘤的发生发展密切相关的小分子、 非编码 RNA，其中miR-21在肝癌的发生发展中起着重要的作用，可作为诊断HCC 的血清学标志物［3-4］。本研究拟通过对肝硬化伴RN、HGDN 及HCC 的患者进行血清AFP、PIVKA-Ⅱ及miR-21 检测，评价其对HCC 的诊断意义。

1 资料与方法

1.1 研究对象：筛选2017 年10 月至2018 年6 月在天津市第二人民医院肝病科住院的代偿期肝硬化患者，经肝脏钆塞酸二钠（gadolinium ethoxybenzyl diethylenetriaminepentaacetic acid，Gd-EOBDTPA）增强MRI 检查，按病灶在MRI 不同序列的差异表现［2，5］，对病灶性质进行诊断，纳入临床诊断为HCC、HGDN 及RN 的患者共90 例（男性56 例，女性34 例），分为HCC 组、HGDN 组及RN 组，每组30 例。入选标准：① 肝硬化诊断符合《慢性乙型肝炎防治指南（2015 更新版）》《丙型肝炎防治指南（2015 更新版）》及《酒精性肝病防治指南（2018 更新版）》；② HCC 诊断符合《原发性肝癌诊疗规范（2017 年版）》［6-9］。排除标准：① 临床资料不全；② 肝脏病灶性质不明确者；③ 或同时合并其他恶性肿瘤。

1.2 方法

1.2.1 标本采集：采集所有受试者空腹静脉血5 ml，室温放置1 h，2 000 r/min 离心8 min，分离后的血清于-80℃冰箱保存待检。……