搅拌形式对规模放大效果的影响研究

夏云空，张悦，杨宇，杨黎明，吴佳君，卢奎林

（成都蓉生药业有限责任公司，四川成都 610000）

在工业生产中，生产工艺在场地变更、规模转移后，厂房空间、设备类型等的变化对工艺性能影响非常大，根据可预见的（或不可预见的）要求，原材料、工艺、设备或制造地点和批次大小可能会发生变化，最终影响药品或成品的质量属性[1]。原因是一些生产工艺的变量，如质量、热和动量的传递过程是依赖于量度的，而量度依赖于规模，即这些变量在小规模（实验室或中试车间）上的表现与在大规模（生产）上的表现不同，包括异质的化学反应和大多数单元操作[2]。找到模拟这些过程的合适的模型，设计出合理的规模放大（scale-up）或规模缩小（scale-down）的转移证明方案或参数变更方案，对生产规模变更后的工艺实现有重要意义。

目前，国内血液制品制造企业的分离工艺主要采用低温乙醇法，通过调节蛋白质沉淀反应的五变因素进行血浆蛋白的分离[3]。该方法对缓冲液添加时搅拌的能力和制品分布的均一性要求很高，所以在工艺设计中，对搅拌效果的规模放大考察是决定产品能否达到生产要求的关键环节。

缓冲液加入均一性的考察一般以离子浓度分布率为主。离子浓度分布率为在一定时间内离子浓度（以电导率为基准）的增量（平均浓度变化的斜率），相同缓冲液等比变化的情况下，考察离子浓度分布率（单位时间内电导率的增量），分布率越高说明浓度的分布速度越快，分布率越低说明分布速度越慢。……