调节性细胞死亡在糖尿病视网膜病变中的研究进展△

刘昱麟 马贤德 宋采秋 赵 磊 左 韬

细胞在受到外界刺激后，可产生两种细胞死亡方式，即意外细胞死亡(ACD)和调节性细胞死亡(RCD)，ACD是由于外界刺激超出细胞自我调节范围，进而产生的一种不受生物学控制的细胞死亡方式；RCD是细胞对外界刺激所做出的调节性应答，是一种有众多蛋白参与，信号级联诱导的细胞死亡方式。糖尿病是一种严重威胁人类健康的全球性疾病，据统计，截至2019年，约5亿人口患有糖尿病[1]。糖尿病视网膜病变(DR)是糖尿病引起的一种严重的微血管并发症，其病理特征包括新生血管、周细胞丢失、血管内皮细胞异常及血-视网膜屏障破坏、神经元血管单元破坏和视神经异常等[2]。DR是全球第四大致盲性疾病[3]，最新的流行病学调查显示，全球约有27%的糖尿病患者会出现DR[4]， 因此，如何靶向预防DR，减缓DR的发展进程，保护患者视觉功能已成为现代医学研究的重点之一。

1 细胞凋亡与DR

细胞凋亡的发生，是以细胞核固缩，细胞皱缩，染色体DNA被切割成片段，最终形成凋亡小体为特点的一种RCD。细胞凋亡是细胞正常的生理现象，与细胞增殖、细胞生长发育、细胞衰老等密切相关。细胞凋亡受基因调控，细胞在生长发育过程中，为了保证机体正常的生理功能，某些不必要的细胞(包括发育异常的细胞、有害细胞、衰老细胞等)将会在细胞内相关信号调控下，产生自发性的死亡[5-6]。

诱导细胞凋亡的信号包括线粒体途径、内质网途径和死亡受体途径。正常情况下，细胞内的促凋亡机制与抑凋亡机制处于平衡状态。……