神经妥乐平并芳香疗法治疗神经病理性疼痛研究

神经病理性疼痛是脊髓损伤主要并发症，其发病率高达40%，表现为刀割样、灼烧样疼痛

。研究表明，部分患者因疼痛难忍产生失眠、抑郁、焦虑状态，甚至自杀倾向，严重影响其生存质量，一旦发现需立即采取治疗措施

。目前本病的治疗以药物为主，如盐酸氢考酮控释片，可有效缓解疼痛，但存在成瘾性、耐药性等问题。神经妥乐平为牛痘疫苗接种家兔炎症皮肤提取物，可通过刺激中枢神经系统、改善局部循环等途径产生镇痛作用，在神经病理性疼痛中治疗取得较为显著效果

。芳香疗法利用薰衣草精油施治，具有放松身心、镇静镇痛、改善睡眠等诸多作用，现已应用于原发性痛经、失眠症等领域

，但鲜见其在脊髓损伤神经病理性疼痛中循证支持。本研究首次尝试将芳香疗法及神经妥乐平、盐酸羟考酮控释片联合应用于脊髓损伤神经病理性疼痛患者，分析对疼痛症状、睡眠状况及生存质量的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2019年12月至2021年12月开封市中心医院96例脊髓损伤神经病理性疼痛患者，随机数字表分为A组、B组、C组各32例。A组男18例，女14例；年龄20～75岁，平均年龄(47.51±5.56)岁；美国脊髓损伤协会(American spinal injury association，ASIA)分级：10例C级，22例D级。B组男15例，女17例；年龄22～75岁，平均年龄(48.68±4.67)岁；ASIA分级：16例C级，16例D级。C组男16例，女16 例；年龄18 ～74 岁，平均年龄(46.93±6.62)岁；ASIA分级：14例C级，18例D级。3组临床资料均衡可比(

＞0.05)，且研究征得医院伦理委员会审核批准(批准文号20191110)。

1.2 选取标准 纳入标准：符合神经病理性疼痛诊断标准

，表现为烧灼痛、轻触痛、束带感、麻木、刺痛等，CT及MRI证实脊髓损伤，ASIA分级C～D级；家属知晓并签署知晓同意书。排除标准：肝肾障碍；其他病因所致疼痛；近期服用镇痛、抗抑郁药物；精神疾病(精神分裂症、癫痫)；睡眠障碍史；认知障碍；本研究药物不耐受。

1.3 方法 A组采取盐酸氢考酮控释片+神经妥乐平＋芳香疗法，A组口服盐酸氢考酮控释片(批准文号H20120518)，首次给药剂量10 mg，1次/12 h，根据不良反应及疼痛程度，适当增加50%剂量或减少25%剂量。6 mL神经妥乐平(批准文号S20040071)溶于100 mL生理盐水(浓度0.9%)，1次/d静脉滴注。同时给予芳香疗法，安静、整洁病房内，湿度50%～60%，温度24～26 ℃，将0.1 mL 0.1%薰衣草精油与10 mL蒸馏水充分混合、稀释，后倒入香薰灯，电加热香薰，注意医护人员间隔30 min巡视1次，发现不适立即遵医嘱处理，必要时与其沟通交流，及时排解负面情绪，帮助其树立战胜疾病信念。第1～7天，每日午休(12：30)、晚休(21：00)进行1次芳香疗法，第8～14天，间隔2 d于晚休(21：00)进行1次芳香疗法，均为1 h/次。B组采取盐酸氢考酮控释片＋神经妥乐平，盐酸氢考酮控释片、神经妥乐平用法用量同A组；C组采取盐酸氢考酮控释片，盐酸氢考酮控释片用法用量同A组。3组持续治疗14 d。

其实我明白，摆脱这个尴尬和我并不算纯熟的越野驾驶技巧毫无关系，更多的是全新AMG G 63发动机舱内那台4.0升V8双涡轮增压发动机和全时四轮驱动系统的功劳。但毕竟不是所有人都能看出这其中的区别，所以在勉强保持镇定的面容背后，我整个人就像是那四条面对泥泞冰雪的EAGLE F1轮胎，由内至外散发着一股不自信的情绪。

1.4 观察指标 分别于治疗前、治疗14 d后进行效果评价。①简化McGill疼痛问卷(SF-MPQ)

包含疼痛分级指数(PRI)、视觉模拟评分法(VAS)、现时疼痛程度(PPI)3个分量表，PRI含15个条目，从无～重依次为0～3分；VAS评分范围0～10分；PPI评分范围0～5分，依次为无痛～极痛苦。上述量表得分越高疼痛越剧烈。②焦虑自评量表(SAS)、抑郁自评量表(SDS)均涉及20个题目，从没有～绝大部分依次为1～4分，分值越高，焦虑、抑郁越明显。③应用多导睡眠监测仪，注意首试者在实验室连续睡眠2夜，首夜为适应性训练，次夜安放电极，记录睡眠效率(SE)、觉醒时间(WASO)、睡眠潜伏期(SL)。④WHO生存质量测定简表(WHO-QOL-BREF)含有28项评定内容和1项对自身生活质量的总体评分，其中28项评定内容采用0～4分计分法，共112分，自身生活质量总体评分为100分，两者相加得分越高，生存质量越高。

2 结果

2.4 3组患者WHO-QOL-BREF评分比较 治疗前、治疗14 d 3组WHO-QOL-BREF评分比较，差异无统计学意义(

＞0.05)，治疗14 d后3组WHO-QOL-BREF评分高于治疗前(

＜0.05)，见表4。

晚清民国上海学生演剧活动，最早始于基督教教会学校。“上海基督教约翰学院，创始演剧，徐汇公学踵而效之。……岁己亥，冬十一月，约翰书院学生于耶稣诞日，节取西哲之嘉言懿行，出之粉墨，为救主复活之纪念。一时间风踵效者，有土山湾之徐汇公学。然所演皆欧西故事，所操皆英法语言，苟非熟谙蟹行文字者，则相对茫然，莫名其妙也。”[2]45

2.2 3 组 患 者SAS、SDS评 分 比 较 治 疗 前3 组SAS、SDS评分比较，差异无统计学意义(

＞0.05)，治疗14 d后3组SAS、SDS评分低于治疗前，A组低于B组、C组，B组低于C组(

＜0.05)，见表2。

根据上述设定的参数进行实验，将传统的防洪工程施工技术系统和本文的防洪工程施工技术系统进行比较，分别记录防洪工程施工技术花费成本实验和防洪工程的安全系数实验，根据两个实验结果，分析两种防洪工程施工技术系统的工作效果。

近年来，计算机技术发展迅速，神经网络，遗传算法等方法也被用于隧道位移的预测。经查阅文献，总结关于隧道的预报预测方法，一般分为以下几种：(1) 神经网络与各类算法相结合，包括BP网络和统计模型结合[1-3]，SVM和鱼群算法[4-6]；(2) 考虑隧道位移的模糊性，采用时间序列及其衍生方法关于隧道位移的预测，包括灰色理论与时间序列[7]，非等距时间序列模型[8]；(3) 小波变换和神经网络，包括小波变换和神经网络[9]，小波分析和灰色模型[10]。这几种方法原理上存在着不同，但本质上都是为了提高预测精度，且优缺点共存。

2.1 3 组 患 者SF-MPQ 评 分 比 较 治 疗 前3 组SF-MPQ评分比较，差异无统计学意义(

＞0.05)，治疗14 d后3组PPI、VAS、PRI-T评分均低于治疗前，A组低于B组、C组，B组低于C组(

＜0.05)，见表1。

2.3 3组患者多导睡眠图参数比较 治疗前3组多导睡眠图参数比较，差异无统计学意义(

＞0.05)，治疗14 d后3组SL、WASO低于治疗前，SE高于治疗前，A组SL、WASO低于B组、C组，SE高于B组、C组，且B组SL、WASO低于C组，SE高于C组(

＜0.05)，见表3。

3 讨论

脊髓损伤神经病理性疼痛具有持续存在、反复发作、迁延难愈等特点，需长期治疗

。盐酸氢考酮控释片是目前治疗本病常用手段，其中约38%药物可及时释放，1 h内产生快速镇痛作用，62%药物缓慢释放，维持稳定血药浓度，发挥持久镇痛效果，但调查显示，仅40%～60%患者疼痛得到缓解，在此基础上寻求更加高效、安全治疗方案尤为重要

。

神经妥乐平为非蛋白小分子生物活性物质，主要作用机制为：①可作用于脊髓背角5-HT及去甲肾上腺素受体，降低外周激肽释放酶活性，减轻变态反应，缓解机体疼痛感。②可刺激下行疼痛抑制系统，阻碍疼痛脉冲传导至中枢神经，发挥镇痛作用。③可调节自主神经功能，纠正患者冷感、知觉异常，产生抗变态反应抑制作用及镇静作用

。相关研究证实，神经妥乐平对慢性延续性疼痛伴随的冷感、麻木感改善效果较佳，加以其具有神经修复、营养等作用，尤适用于周围神经损伤治疗

，但关于其在脊髓损伤神经病理性疼痛方面应用研究较少。另需注意的是，脊髓损伤神经病理性疼痛患者伴有程度不一负面情绪，且睡眠质量低下，然而神经妥乐平及盐酸氢考酮控释片对情绪、睡眠质量并无明显改善作用，建议联合其他疗法

。芳香疗法是近年较为推崇补充替代疗法，利用薰衣草精油特有香味和能量调节人体各系统功能，从而激发人体自身治愈、平衡及再生功能。目前芳香疗法在情绪及睡眠管理中效果得到研究者肯定

，但尚未见其在脊髓损伤神经病理性疼痛患者中应用，创新性讨论分析发现，治疗14 d后A组SAS、SDS评分及多导睡眠图参数均优于B组、C组(

＜0.05)，可见在神经妥乐平治疗基础上加用芳香疗法，可显著减轻焦虑、抑郁程度，改善睡眠质量。可能机制为：①薰衣草精油属性温和，可舒张机体血管，放松身体，还可刺激杏仁核及海马体形成愉悦记忆，减轻焦虑、抑郁。②薰衣草有效成分为芳樟醇、乙酸芳樟酯，芳樟醇具有镇静作用，乙酸芳樟酯具有麻醉作用，可协同刺激副交感系统，改善睡眠质量。理论来说，神经妥乐、盐酸氢考酮控释片对上述指标并无改善作用，但治疗后均得到改善，考虑原因与其具有镇痛作用有关，一定程度上缓解疼痛所致负面情绪及失眠。

本研究还发现，治疗14 d 后A组PPI、VAS、PRI-T评分均低于B组、C组，B组低于C组(

＜0.05)，说明神经妥乐联合芳香疗法可显著控制脊髓损伤神经病理性疼痛患者疼痛症状。究其原因在于，神经妥乐平联合盐酸氢考酮控释片具有神经修复作用，有助于改善微循环，调节神经传导速度，营养神经组织，达到持续镇痛目的；配合芳香疗法，吸入薰衣草精油，具有协同镇痛效应，从而降低疼痛症状，控制病情进展，改善生存质量。然而本研究并未发现治疗14 d后3组WHO-QOL-BREF评分差异，考虑与观察时间短、例数少有关。

综上所述，神经妥乐平与芳香疗法联用可下调脊髓损伤神经病理性疼痛患者疼痛症状，缓解疼痛，减轻焦虑、抑郁程度，改善睡眠质量。但受限于实际条件，样本量偏少，研究时间偏短，因此对于神经妥乐平联合芳香疗法改善脊髓损伤神经病理性疼痛的长期疗效尚需进一步研究。

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