肥胖降低乙型肝炎患者干扰素治疗敏感性的机制研究*

张炳杨，逯素梅，马万山，3△

1.山东大学，山东济南 250010；2.山东省千佛山医院检验科，山东济南 250014；3.山东第一医科大学第一附属医院检验科，山东济南 250014

乙型肝炎(以下简称乙肝)流行范围广，严重危害国人健康。在发展中国家，乙型肝炎病毒(HBV)被认为是导致肝硬化的主要原因[1]。采用干扰素(IFN)治疗乙肝方法经典，但是治疗效果个体差异大[2]。临床工作中发现，肥胖体质的乙肝患者对IFN治疗敏感性下降，深入研究其原因及机制意义重大。研究表明，肥胖体质加剧了乙肝肝硬化的进展[3-4]。肝脏常驻细胞(如库普弗细胞等)和因损伤而被招募的细胞(如单核-巨噬细胞)都会发出促炎症信号，包括(但不限于)细胞因子、趋化因子、脂质信使和活性氧，可促使肝细胞的凋亡或坏死[5-7]。同时，垂死的肝细胞释放出损伤相关的分子模式，与进化保守的模式识别受体结合后，激活先天免疫系统细胞，进一步刺激炎症反应，建立一个高度肝脏毒性的炎症和细胞死亡的前馈循环[8-9]。乙型肝炎病毒蛋白X(HBX)是HBV的一种调节蛋白，它激活Stat1，导致产生Ⅰ型IFN，表达HBX的肝细胞分泌的Ⅰ型IFN通过与同源的Ⅰ型IFN受体结合增强抗病毒信号[10-11]。慢性炎症是肥胖患者体内的状态，白细胞介素(IL)、肿瘤坏死因子(TNF)、IFN等是最常见的炎症因子[12-13]。本研究旨在探讨肥胖导致乙肝患者IFN治疗敏感性下降的机制与炎症细胞因子的关系，为乙肝患者的个体化治疗提供理论依据。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2017-2021年在山东省千佛山医院诊治的HBV感染且行IFN治疗的患者91例为研究对象，其中男62例，女29例。……