低氧性肺动脉高压病理机制与治疗药物研究进展

王建美，袁天翊，高 丽，秦雪梅，杜冠华

(1.中国医学科学院北京协和医学院药物研究所，北京市药物靶点研究与新药筛选重点实验室，北京 100050；2.山西大学中医药现代研究中心，山西 太原 030006)

肺动脉高压(pulmonary hypertension， PH)是由多种发病机制引起肺血管结构和功能改变，从而导致肺动脉压力超过一定界值的一种疾病状态。其诊断标准为：在海平面(不同海拔高度可换算成海平面)，静息状态下，右心导管法测肺动脉平均压(mean pulmonary artery pressure， mPAP)≥25 mmHg[1]。2018年召开的第六届世界肺动脉高压大会上将PH分为五类，其中第三类就是肺部疾病和(或)低氧相关性肺动脉高压。

低氧性肺动脉高压(hypoxic pulmonary hypertension， HPH)多发于慢性阻塞性肺疾病、间质性肺疾病和睡眠呼吸障碍患者，是一种由长期缺氧引起的肺动脉高压。HPH临床主要表现为劳动性呼吸困难、乏力晕厥等，有时还会引发心绞痛。临床病理特征为右心超负荷、右心室肥大等，严重的患者可出现右心衰竭，甚至死亡。

PH病理机制复杂，主要病理变化表现为肺血管持续性收缩引起的肺动脉张力增加，肺动脉内膜增生与中膜肥厚，导致的管腔狭窄。目前，已上市的治疗药物缺乏对HPH的针对性，因此，结合HPH的病理特点，寻找具有针对性的药物靶点和治疗药物，是治疗HPH的重要需求。本文综述HPH的病理机制、治疗药物及新药研发进展，以期为新药开发和拓展药物新用途提供思路。

1 HPH病理机制

目前，普遍被认可的HPH的病理机制包括低氧刺激肺血管持续性收缩和不可逆重塑，所涉及的细胞……