甲酰肽受体激活剂丹皮酚抑制类风湿关节炎的作用

杨小四，邵玉宝，李文昊，龚泽睿，陈萌檬，王家昊，盛书颜，陈晓宇

(1.安庆医药高等专科学校基础医学院， 安徽 安庆 246052；2.安徽医科大学形态学实验中心，3.安徽医科大学临床医学院 安徽 合肥 230032；4 .皖南医学院药学院， 安徽 芜湖 241003)

类风湿关节炎(rheumatoid arthritis，RA)是一种伴有全身性免疫失调和自身免疫的滑膜疾病，临床主要表现是滑膜炎症和关节损伤，由多种因素共同作用引起，包括遗传因素和环境因素[1]。在RA中，成纤维样滑膜细胞(fibroblast-like synoviocyte，FLS)具有独特的侵袭行为，在疾病的发病机理和进展中作用明显，FLS已经成为RA发病机理研究的重要贡献者[2]。此外，巨噬细胞参与破坏性的破骨细胞形成过程，是RA组织中炎症因子IL-1β、IL-6和TNF-α的关键来源[3]。因此，脂多糖(lipopolysaccharide，LPS)诱导RAW264.7的巨噬细胞模型经常被用来探索RA发病机理[4]。

丹皮酚在现代中国的临床应用有很长的历史。研究表明，丹皮酚具有广泛的抗炎活性，能够降低炎症细胞因子(IL-1β和IL-6)水平，通过抑制NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NOD-like receptor thermal protein domain associated protein 3，NLRP3)信号通路减轻炎症反应[5]。在RA患者中，心血管疾病严重程度与RA疾病活动的关系较传统心血管风险因素的关系更为密切[6]。丹皮酚同时具有心脏保护作用，作为RA治疗或辅助治疗药物具有巨大的潜力[7]。可见丹皮酚具有良好的应用前景，但目前对丹皮酚的药理作用缺乏整体的评估。

生物信息学作为现代科学技术发展的产物，能够更加深入全面的了解各种生物过程[8]。本研究选取LPS刺激的RAW264.7细胞炎症模型相关GEO数据，通过分析LPS刺激前后及丹皮酚处理前后的差异基因进行分析，对丹皮酚潜在的药理作用进行全面的分析，并对其中最具有潜力的药理作用进行进一步的实验验证。……