盐酸氟西汀对高原脑水肿大鼠脑组织的保护作用

邹蓓蕾，潘 菁，吴庆丰，张朋朋，石志群，田贻婷，李文斌，马慧萍

(联勤保障部队第九四〇医院1.药剂科、2.卫勤部，甘肃 兰州 730050；3．中国科学院近代物理研究所，甘肃 兰州 730000)

盐酸氟西汀是一种是经典的5-羟色胺转运体(serotonin transporter，SERT)抑制剂，属于选择性血清素再摄取抑制剂，临床上广泛用于治疗严重抑郁症[1]。动物研究表明，氟西汀具有神经保护[2]、抗炎[3]、改善空间记忆及认知[4]作用。Hu等[5]发现，在暂时性大脑中动脉闭塞大鼠模型中氟西汀可以调节HIF-1α-Netrin/VEGF级联蛋白的表达，促进血管生成，改善缺血性卒中后的长期功能恢复。舒晓东等[6]发现，氟西汀通过促进线粒体自噬，减少抑郁症发生发展中星形胶质细胞的死亡和萎缩，发挥对星形胶质细胞的保护作用。孙慧等[7]发现，盐酸氟西汀与尼莫地平联合使用能够显著减少脑中梗死面积，改善行为学和认知功能损伤，其机制可能与减少脑中炎症反应，升高BDNF水平相关。况超等[8]发现，氟西汀可通过减少AD小鼠海马DG区神经元的数量丢失和下调AD小鼠海马区Ach E表达量，从而改善AD模型小鼠的空间学习记忆能力。

经过课题组前期蛋白质组学研究筛选，于细胞模型、动物模型mRNA水平、蛋白水平实验，发现缺氧条件下SERT蛋白高表达，给药后SERT蛋白表达减少，由此我们猜测SERT蛋白可能为治疗高原脑水肿(high altitude cerebral edema,HACE)的一个靶点，而氟西汀作为经典的SERT抑制剂，可能对高原缺氧损伤具有一定的保护作用；研究表明，HACE一般为炎性水肿，而氟西汀具有抗炎作用。曹琪璐等[9]发现，盐酸氟西汀对缺氧PC12细胞具有保护作用，最佳给药浓度为10-6mol·L-1，其作用机制可能与缓解氧化应激、抑制细胞凋亡有关。……