小檗碱抑制JAK2/STAT3信号通路缓解高糖诱导的足细胞EMT和凋亡

吴 昊，杨 琳，唐丽琴,2，魏 伟

作者单位：1安徽医科大学临床药理研究所，抗炎免疫药物教育部重点实验室，合肥 2300322中国科学技术大学附属第一医院药剂科，合肥 230001

糖尿病肾病(diabetic nephropathy，DN)是一种慢性肾病，是1型和2型糖尿病的一种慢性微血管并发症。高血糖、高血脂、代谢异常、微血管循环障碍和炎症反应等都可以引起糖尿病肾病的发生。糖尿病肾病的主要病理特征是肾小球基底膜增厚、细胞外基质增生、系膜细胞增殖、足细胞损伤和肾小管纤维化等[1]。研究[2]发现，足细胞上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition，EMT)和凋亡在糖尿病肾病足细胞损伤中起着重要作用，足细胞发生EMT和凋亡后会使肾小球的滤过屏障受损，肾小球滤过率降低，出现蛋白尿，加快糖尿病肾病进程。信号转导子和转录激活子3(signal transducer and activator of transcription 3，STAT3)是酪氨酸激酶2(janus kinase 2，JAK2)的下游信号[3]，JAK2的激活可引起STAT3的磷酸化，磷酸化的STAT3会影响细胞的生长、凋亡和EMT过程[4]。小檗碱(berberine，BBR)是一种季铵类生物碱，具有降血糖、调节血脂、抑制炎症和肾脏保护等作用，课题组前期研究[5-6]发现，BBR可能在DN的发生发展中起着重要作用，但是其具体机制仍不清晰。因此该文研究了BBR对足细胞EMT和凋亡的缓解作用以及其与JAK2/STAT3信号通路的关系，为临床上对DN的防治提供了新的思路。

1 材料与方法

1.1 实验材料与仪器小鼠MPC5细胞系(BNCC 337685)，BBR(BW 50137，纯度为98.37%，高效液相色谱法)购自北京北纳创联生物技术研究院。细胞凋亡试剂盒(货号：AP101-100-kit，杭州联科生物技术股份有限公司)；抗荧光淬灭剂(货号：P0126，上海碧云天公司)；RPMI 1640培养基(货号 ：SH30809.01，上海江林生物科技有限公司)；……