BRD4抑制剂JQ1对宫颈癌HeLa细胞增殖、凋亡和侵袭作用的研究*

郑建清 黄碧芬 肖丽华 吴 敏

1 福建医科大学附属第二医院放射治疗科，福建省泉州市 362000； 2 泉州医学高等专科学校附属人民医院妇产科

宫颈癌发病率位居全球妇女恶性肿瘤第二位[1]，而我国资料显示，宫颈癌发病率位居妇科肿瘤第一位[2]。中晚期宫颈癌多以放化疗为主，但仍有20%～30%患者治疗后出现局部复发和转移[3]。宫颈癌的发生发展可能是由于癌基因的激活和/或抑癌基因的失活等所致，后者导致细胞内基因的异常表达。与肿瘤相关的转录因子或转录调控子通过多种信号通路和蛋白家属参与癌基因的激活和/或抑癌基因的失活[4]。近年来发现，BET蛋白家族是一类全新的转录调控蛋白，它们可以通过识别组蛋白上乙酰化的赖氨酸残基并与之结合，从而募集转录激活子来实现染色质的乙酰化，而乙酰化的染色质可以促进转录激活，促进肿瘤发生发展。因此抑制BET蛋白家族可能抑制肿瘤进展，成为目前治疗肿瘤的潜在新药物靶点[5-6]。JQ1是一种BET bromodomain抑制剂，能够特异性地与BRD4相竞争，结合到BET家族的所有溴结构域，而不结合到BET家族以外的溴结构域，从而将BRD4从染色质中释放出来，抑制BRD4的转录调控作用[7]。目前认为JQ1可以诱导肿瘤细胞凋亡，抑制其侵袭、浸润能力，进而抑制肿瘤细胞的生长，但具体机制不明[8]。体内外研究表明，JQ1对多种肿瘤细胞有抑制作用，尤其是造血来源肿瘤细胞[9]。然而JQ1对宫颈癌细胞的作用尚未见系统报道。因此，进一步探索JQ1对宫颈癌HeLa细胞增殖的影响及可能的作用机制，对设计合理的治疗药物及判断预后具有重要意义。……