奥美拉唑在儿科门诊超说明书用药分析

杜展莹 毕婷婷 黄芳远 唐千捷

广东省妇幼保健院药学部，广州 511442

奥美拉唑是一种作用于H+/K+-ATP酶，能阻断各种原因所致壁细胞泌酸的共同及最终环节的质子泵抑制剂，具有较强抑酸作用，其适应证主要用于治疗十二指肠溃疡、胃溃疡和反流性食管炎。对于儿童使用奥美拉唑，国内说明书均提示尚无儿童使用经验或者婴幼儿禁用，属于超说明书用药范畴；而在《质子泵抑制剂优化应用专家共识（2020版）》提到，根据美国食品药品管理局（FDA）药品标签说明，奥美拉唑可用于1月龄至16岁的儿童［1］。目前奥美拉唑在儿童患者中的使用越来越多，其使用的规范性应被重视。本文就广东省妇幼保健院儿科门诊奥美拉唑超说明书用药情况进行分析，为儿童合理使用奥美拉唑提供临床参考。

资料与方法

1、资料来源

通过广东省妇幼保健院医院信息系统收集2020年3月至10月儿科门诊的奥美拉唑各制剂处方，包含2种口服制剂和2种冻干粉针剂，记录患者年龄、性别、就诊科室、疾病诊断，以及使用药品名称、规格、使用量和联用药物方案等资料。

2、研究方法

采取回顾性调查方法，查阅相关药品说明书、国内指南或专家共识，以及相关文献，对超说明书用药处方中患者基本情况、使用药品类型、临床诊断和联合用药进行分类统计和分析讨论。

3、数据处理

采用Excel 2016采集录入并建立儿科超说明书用药信息数据库，运用SPSS 23.0软件统计患者基本信息、用药情况、使用率等。

结 果

1、广东省妇幼保健院儿科门诊使用的奥美拉唑品种及数量

共纳入2020年3月至10月在儿科门诊使用奥美拉唑各制剂的有效处方930张，年龄为2～17岁，以学龄期患者（＞6～12岁）处方量最多（440张，47.31%）。奥美拉唑以口服用药为主（921张，99.03%），包括奥美拉唑镁肠溶片（604张，64.95%）、奥美拉唑肠溶片（317张，34.09%），其次为注射用药（9张，0.97%），详见表1。

表1 2020年3月至6月广东省妇幼保健院儿科门诊奥美拉唑使用情况

2、广东省妇幼保健院儿科门诊使用奥美拉唑的疾病分类情况

在使用奥美拉唑制剂的930张处方中，治疗疾病分类排名前3位分别为急、慢性胃炎（478张，51.40%）、幽门螺旋杆菌感染（207张，22.26%）和消化不良（105张，11.29%），详见表2。其他疾病中还包括呕吐、消化道出血、预防应激性和药物性黏膜病变等胃肠道疾病。

表2 2020年3月至6月广东省妇幼保健院儿科门诊使用奥美拉唑的疾病分类情况

3、广东省妇幼保健院儿科门诊使用奥美拉唑的联用药物情况

奥美拉唑联合用药处方共有746张，占总处方数的80.21%。联用药物排名前3位分别为抗菌药物（279张，37.40%）、胃黏膜保护剂（151张，20.24%）和微生态制剂（143张，19.17%）；另外还包括与促胃动力药（107张，14.34%）、抗过敏药（32张，4.29%）和其他药物（34张，4.56%）的联合使用。

讨 论

超说明书用药又称药品说明书外用法，指用药的适应证、剂量、疗程、给药途径、适用人群不在药物监管部门批准的范围内用药［2］，由于药品说明书信息不全、滞后于临床实践、药物无法满足特定人群和特殊疾病的治疗等，目前超说明书用药在我国普遍存在［3］。超说明用药类型主要为超适应证、超给药频次、超给药剂量以及超适应人群［4］。对于儿童使用奥美拉唑，国内尚未正式获得批准，因此奥美拉唑在儿童人群中使用属于超说明用药。而奥美拉唑镁肠溶片因完善了相关临床试验，在FDA说明书中提示可用于1月龄～16岁儿童。2020年国家卫生健康委发布的《质子泵抑制剂临床应用指导原则》显示，儿童使用质子泵抑制剂（PPIs）经验有限，主要用于小儿胃食管反流病、消化性溃疡和幽门螺旋杆菌感染的治疗，具体可应用的适应证可参考临床应用指南，根据体质量和年龄计算儿童用药剂量；提示PPIs中奥美拉唑允许在儿童中使用。

首先，从奥美拉唑制剂的用药情况来看，广东省妇幼保健院儿科门诊使用奥美拉唑均属于超适用人群的超说明书用药种类，治疗以口服制剂为主，在疗效不理想时选择静脉给药，与专家共识中推荐的药品遴选原则一致［1］。奥美拉唑在酸性环境不稳定，需制成肠溶包衣片或胶囊，使药物在pH＞6时释放［5］。受限于儿童剂型较少，儿童服用肠溶片常面临分剂量使用情况，专家共识推荐儿童选用具有微囊或多单位微囊系统制剂工艺的肠溶制剂，分取需要的剂量溶于水或果汁直接吞服、不可咀嚼［6］。因此广东省妇幼保健院儿科门诊选用具有多单位微囊系统制剂的奥美拉唑镁肠溶片较多。

其次，从使用奥美拉唑制剂的临床诊断来看，广东省妇幼保健院儿科门诊使用奥美拉唑还包括超适应证用药的超说明书用药种类，其主要用于治疗急慢性胃炎、幽门螺旋杆菌感染和消化不良。对于应激性肠胃炎，奥美拉唑能快速提高胃内pH浓度，在短时间内减轻患者的胃黏膜刺激与疼痛，可迅速提高患者的舒适感［7-8］。儿童幽门螺旋杆菌感染的治疗主要推荐PPIs与抗生素合用，广东省妇幼保健院使用奥美拉唑治疗幽门螺旋杆菌的用法用量、疗程与推荐的0.6～1.0 mg/（kg·d），2次/d，疗程10～14 d一致［6］。值得注意的是，对无临床表现或表现较轻儿童不主张为预防相关并发症而进行根除治疗［9］。另外，奥美拉唑能特异性抑制H+/K+-ATP酶活性，从而抑制胃酸分泌，缓解餐后饱胀、嗳气、恶心、呕吐、上腹痛等胃不适症状，因此被推荐为儿童功能性消化不良的首选药物［6，10］。根据最新的循证依据《质子泵抑制剂审方规则专家共识2022》，PPIs还可以超说明书用于急性胰腺炎、用于伴有咽喉症状的胃食管反流病，而且在治疗儿童消化道出血、儿童胃食管反流病及治疗或缓解反流性食管炎等也具有用药指征及用法推荐［11-12］。此外，在严重创伤、复杂手术、危重疾病等严重应激状态下，注射用PPIs还被推荐为应激性黏膜病变的预防药物，对于儿科门诊患者，同时存在使用外源性糖皮质激素致溃疡作用等潜在危险因素时，对于给药剂量（以氢化可的松为例）＞5 mg/（kg·d）或等效剂量的其他糖皮质激素的患者，必要时可予以质子泵抑制剂预防胃黏膜损伤［6，13-14］。

最后，从广东省妇幼保健院奥美拉唑与其他药物联用情况来看，联合用药占比超过80%。其中奥美拉唑与抗菌药物（阿莫西林、克拉霉素和甲硝唑）联用处方最多，主要用于抗幽门螺旋杆菌感染。阿莫西林和克拉霉素作为pH依赖性抗菌药，依据奥美拉唑对胃酸的抑制强度、速度及稳定性等特点，联合用药能明显提高治疗疗效［15］。奥美拉唑与胃黏膜保护剂（铝碳酸镁咀嚼片）合用较多，两药合用在治疗胃溃疡和胃食管反流病上，可有效促进溃面愈合、保护食道黏膜，缓解疼痛，降低复发率［16-17］。奥美拉唑与微生态制剂（双歧杆菌四联活菌片、布拉氏酵母菌和双歧杆菌三联活菌胶囊）也常联合使用。据研究，两者合用于治疗消化系统疾病，不良反应少、安全性高，临床治疗效果较好［18］。

从儿科人群超说明书用药的药学监护方面考虑：（1）在药物相互作用方面，联合用药时，双歧杆菌三联活菌胶囊说明书提示“与抗酸药合用可减弱本品疗效”，故药师建议两者合用时应至少间隔2 h；另外，奥美拉唑与促胃动力药（莫沙必利片）合用，治疗胆汁反流性胃炎有显著疗效，促进患者症状改善时间和提高生活质量［19］。（2）在药物不良反应方面，据报道，PPIs的长期大剂量使用可引起维生素与电解质紊乱及增加感染和骨折的可能［1］，在儿童用药期间应特别关注并控制用药时长。（3）由于奥美拉唑主要通过肝脏CYP2C19、CYP3A4酶代谢和尿液排泄，不建议与该酶系其他底物药物合用，而儿科医生在使用奥美拉唑时还需重点关注儿童患者肝肾发育和功能，并斟酌使用。

奥美拉唑在儿科使用仍属于超说明书用药。通过对上述处方数据分析，广东省妇幼保健院儿科门诊使用奥美拉唑基本符合循证医学要求，治疗范围和给药方案均合理。在实际工作中，建议医生在开具奥美拉唑时严格把握用药指征及使用方法，关注儿童与成人用药的差异性；药师在审方和发药中，应就儿童使用注意事项做好严格把关和用药交代，共同促进合理使用奥美拉唑制剂，确保儿童用药安全、有效。