关节腔注射剂青藤碱纳米晶自稳定Pickering乳液的制备及药效学研究

张筠昊，梁 霄，白皓天，李娅兰，孙淑慧，张倩倩，杨 婧，王 锐, 3*

·药剂与工艺·

关节腔注射剂青藤碱纳米晶自稳定Pickering乳液的制备及药效学研究

张筠昊1，梁 霄1，白皓天1，李娅兰1，孙淑慧1，张倩倩1，杨 婧2，王 锐1, 3*

1. 黑龙江中医药大学药学院，黑龙江 哈尔滨 150040 2. 黑龙江中医药大学基础医学院，黑龙江 哈尔滨 150040 3. 教育部北药基础与应用研究重点实验室，黑龙江 哈尔滨 150040

通过制备青藤碱纳米晶自稳定Pickering乳液（sinomenine nanocrystals self-stabilized Pickering emulsions，Sin- NSSPE）关节腔注射剂，在关节腔内形成药物贮库，缓慢释放以提高生物利用度，降低药物毒副作用，以青藤碱纳米晶（sinomenine nanocrystal，Sin-NCs）自身为稳定剂制备Sin-NSSPE关节腔注射剂，用药效学实验考察其对类风湿性关节炎（rheumatoid arthritis，RA）的治疗效果。通过药物质量浓度、油水相比例和水相pH值等因素对Sin-NSSPE进行优化，运用福氏佐剂关节炎方法建立RA大鼠模型，以关节肿胀度、关节炎指数、脾指数、酶联接免疫吸附剂测定（enzyme-linked immunosorbnent assay，ELISA）、组织病理学检查、Western blotting法作为指标进行检测。结果显示Sin-NSSPE的粒径均匀，载药量良好，Sin-NCs的平均粒径为（121.49±18.26）nm、Sin-NSSPE的粒径为（1 159.60±160.15）nm、载药量4.92 mg/mL；药效学实验结果显示，与青藤碱ig组相比，Sin-NSSPE关节腔注射组能有效降低关节肿胀度和炎症指数，改善滑膜组织的病变、抑制关节炎症。青藤碱关节腔注射组和Sin-NSSPE关节腔注射组均能明显改善大鼠关节肿胀，降低滑膜组织中炎症因子白细胞介素-1（interleukin-1，IL-1）、IL-6、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）表达（＜0.05、0.01），且Sin-NSSPE关节腔注射组治疗效果优于青藤碱关节注射组，同时剂型稳定性提高并形成药物贮库，使药效更加平稳。制备的Sin-NSSPE性质稳定，Sin-NSSPE关节腔注射对大鼠RA有良好的疗效。……