酒精性心肌病大鼠模型中凝集素样氧化低密度脂蛋白受体-1表达与细胞凋亡相关蛋白Bax、Cleaved caspase-3表达关系研究

芦 兰，王 鑫，张瑞琦，赵 伟，袁 博，张一凡，冯占斌

(1.西安医学院，陕西 西安 710021；2.西安市第九医院，陕西 西安 710054)

长期过量饮酒会对心脏造成严重损害，酒精是最重要的损伤因子，在体内可以分解为乙醛和脂肪酸乙酯等毒性产物，并通过激活多种信号转导通路改变心肌细胞的功能，引起心肌代谢和组织学异常，最终导致心肌肥大、心脏扩大、心肌纤维化、心肌细胞凋亡、心功能下降等一系列改变，临床上称之为酒精性心肌病(Alcohol cardiomyopathy，ACM)[1]。ACM的病理生理学改变涉及心肌细胞凋亡和心肌细胞功能变化等多方面因素，是导致非缺血性扩张型心肌病的主要原因，其特点是左心室舒张期内径(LVEDD)增加和左心室射血分数(LVEF)降低[2]。有研究发现：ACM患者的心肌组织中可见大量的凋亡细胞，ACM动物细胞模型中也同样检测到了Bax、Cleaved caspase-3等细胞凋亡标志物升高的现象，提示酒精与细胞凋亡密切相关[3-5]，凋亡是导致ACM发病的主要因素之一[6]。

凝集素样氧化低密度脂蛋白受体-1(Lectin-like oxidized low-density lipoprotein receptor-1，LOX-1)是氧化低密度脂蛋白(Oxidized low-density lipoprotein，OxLDL)的清道夫受体之一[7]，它的表达受多种促炎性细胞因子、氧化应激反应和机械刺激等因素调控[8]，与心肌缺血损伤后的炎症反应和心脏重构有关。LOX-1已被证实在心血管疾病中起重要作用，如动脉粥样硬化等。研究表明，心肌缺血后LOX-1的表达量增多，促进心肌细胞的凋亡、局部炎症和成纤维细胞的活化，最终导致心肌功能的丧失[9]。LOX-1在ACM中的表达如何以及是否诱发细胞凋亡目前国内外报道较少。本研究计划建立……