HPLC法测定福司氟康唑含量及有关物质

李成斌，陈超丽，丁志新，门 静，李成利

（西安万隆制药股份有限公司，陕西 西安 710119）

福司氟康唑（Fosfluconazole）[1]为氟康唑的单磷酸酯，在体内经水解生成氟康唑而起效。氟康唑广泛用于治疗各种念珠菌和隐性球菌病，半衰期长达30h，具有高效、低毒的优点，既可口服又可静脉给药，临床用于治疗深部真菌感染，效果良好，不良反应较轻[2]。氟康唑在水中微溶，溶解度约为2mg·mL-1，如制成小水针（5ml，200mg），必须提高溶解度[3,4]。福司氟康唑是通过结构修饰，形成氟康唑的酯化物，增加溶解度，提高生物利用率[5]的成功案例。福司氟康唑注射液由辉瑞公司开发并于2003年在日本上市。

曹卫凯[6]等人以氟康唑为起始原料，使用POCl3进行氯磷酸酯化，之后与苄醇进行缩合，得到中间体，将中间体用Pd/C催化，以NH4HCO2为氢供体，进行脱苄基，经过酸化，析晶，得到福司氟康唑。

图1 福司氟康唑合成路线图Fig.1 Synthesis route of fosfluconazole

该合成路线简单，起始物料便宜易得，其主要杂质是其合成起始物料氟康唑以及中间产物二苄酯。王琰[7]等人通过实验筛选，确定了pH值为5.0的H3PO4缓冲液-甲醇为流动相，210nm为检测波长进行有关物质的检查，但是笔者通过实验发现，中间体二苄酯未能得到有效的分离。

本文通过参考相关文献[7,8]，调整缓冲盐的浓度和pH值，优化色谱的条件，以0.01mol·L-1的NaH2PO4（pH值为5.5）-乙腈为流动相，梯度洗脱，对福司氟康唑，氟康唑和二苄酯进行测定，本方法专属性强，准确度好，可用于福司氟康唑含量及有关物质的质量控制。

1 实验部分

1.1 仪器与试药

LC-20A型高效液相色谱仪（PDA检测器 日本岛津）；……