徐可树：脂肪肝与代谢性疾病

本刊记者：陈词

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徐可树：华中科技大学同济医学院附属协和医院

华中科技大学同济医学院附属协和医院 二级教授、主任医师，医学博士、博士生导师

中华医学会肝脏病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组委员、中国医药生物技术协会慢病管理分会委员、湖北省消化内科医疗质量控制中心副主任委员、湖北省医学会肝脏病学分会常委、湖北省医学会肝脏病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组组长，《临床消化病杂志》社主任等。

记者问：是什么原因促进了非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）改名为代谢相关性脂肪肝？

徐可树教授：2020年初，国外有学者提出对脂肪性肝病进行重新定义，建议将NAFLD更名为代谢相关性脂肪性肝病（MAFLD）。NAFLD的病名是怎么来的呢？上世纪80年代初，在美国有些地区的儿童出现肝功能不良，转氨酶升高，常规检查不能较好的明确病因。肝穿刺检查结果发现肝细胞呈大疱性脂肪变，其病理特征与成人饮酒引起的脂肪变相似，然而儿童缺乏饮酒史，所以将这类疾病命名为NAFLD。

随着进一步研究，逐渐发现NAFLD主要是由代谢相关性疾病所引起的，诊断通常依据临床表现、生化、影像学检查，且需要与多种疾病相鉴别。NAFLD与MAFLD两者有什么差别？NAFLD涉及面广，除代谢所致肝脂肪变外，还包括药物、病毒性肝炎及其他原因引起的肝脂肪变等。相对而言，MAFLD专指代谢异常引起的肝脂肪变，换句话说，MAFLD仅仅是指与代谢综合征密切相关的肝脂肪变性，MAFLD较NAFLD更具有特异性。NAFLD通常为排他性诊断，MAFLD的诊断需要参照各种人体代谢指标，诊断更准确。所以NAFLD更名为MAFLD，有72.4%的肝病同仁赞成，我也是赞成的，脂肪肝需要有更精细化的管理，通过更名进一步强调该疾病就是代谢异常相关引起的肝脏问题，为临床医生日常管理MAFLD患者 提供明确思路。

记者问：脂肪肝会导致哪些代谢相关疾病呢？

徐可树教授：人体脂质分为磷脂、胆固醇和甘油三酯，容易在肝脏中沉积的主要脂质成分是甘油三酯。人体脂质含量如果超过肝脏负荷就容易在肝脏中形成脂质堆积，进而引起代谢紊乱，导致肝功能异常。除肝脏外，在人体多个系统都可以存在脂质沉积：如在动脉，可以导致动脉粥样硬化、冠心病、脑卒中等。

NAFLD被认为与遗传易感和胰岛素抵抗有关，遗传易感和胰岛素抵抗是代谢综合征的特征。代谢综合征是一个多学科综合概念：肥胖、高脂血症、高尿酸血症、高血压等等被称为代谢综合征，需要消化内科、心血管内科、内分泌科等多个科室联合诊断、综合管理。

今天我们谈论的主题是脂肪肝，转氨酶异常可能被当作脂肪肝患者的主要问题，但实际上脂肪肝患者在血管内脂质沉积所引起的并发症更为严重。在消化科，终末期脂肪肝目前虽然较少见，但随着病程逐年进展，以后会逐渐增多，因为脂肪肝的发病是一个缓慢的进展过程。除肝脏脂肪变以外，脂肪肝患者还易伴发心脑血管事件、肿瘤，很少有发展到终末期脂肪肝却不存在冠心病、脑梗的患者存在，所以，心血管内科常易见到重症脂肪肝患者。此外，脂肪肝人群容易得肿瘤，如肺癌、胃癌等。俗话说“一胖生百病”，有人形象形容肥胖者可等同于正常体型者背上汽油桶，一旦发生炎症反应，肥胖患者表现更激烈。对于这个观点，也有人反驳称：肥胖者如果患癌症，可以比体形消瘦者拖得更久。实际上，这种说法缺乏依据。研究对比显示病毒性肝炎合并肿瘤的生存率高于脂肪肝合并肿瘤的生存率，可能是由于脂肪肝合并癌症患者同时存在糖尿病、高血压、高尿酸血症、心脏病等可能性大，这些疾病会加速死亡。因此，脂肪肝的诊疗不仅需要多学科参与，加深对疾病的认识，更要增加医院、医生、患者对疾病的重视，脂肪肝诊疗刻不容缓。

中国脂肪肝患病率近30%，已经超越乙肝成为第一大肝病。我国新中国成立后曾有两个脂肪肝发病高峰：一是上世纪60年代初的三年困难时期，营养不良引起脂肪肝：当营养摄入不足时，外周脂肪动员入血，导致血中游离脂肪酸增加，使肝脏负荷加重，脂质堆积，引起脂肪肝；二是上世纪90年代以后，物资逐渐丰富，从以往进食多量蔬菜、碳水化合物变成进食多量脂肪，胃肠道吸收入血的高脂饮食过多，进而脂肪累积，脂肪肝患病率再次出现高峰。

除了食谱改变导致脂肪肝发病率增加，工作压力增加、熬夜所致的生物钟紊乱也会增加脂肪肝发病率。国外多项研究表示睡眠时间过长或者过短都可以引起代谢紊乱，甚至诱发糖尿病和MAFLD，一项日本调查显示：睡眠小于6小时人群脂肪肝患病率显著增加。所以，守好生物钟，避免生物钟紊乱对脂肪肝防治至关重要。

记者问：脂肪肝合并其他代谢疾病是否会加快脂肪肝患者疾病的进展？

徐可树教授：脂肪肝有很多伴随疾病：高血压、高血糖、高尿酸血症、呼吸暂停睡眠综合征－－鼾症，多囊卵巢综合征等，脂肪肝患者更容易发生结直肠腺瘤，尤其是绒毛管状腺瘤，70%可能发生恶变。由此可见，脂肪肝可以加速其他疾病的进展。

记者问：脂肪肝有没有相关的药物治疗呢？

徐可树教授：目前为止，脂肪肝尚缺乏特效药物。当前研究中的药物，大多从改善代谢及保护肝细胞膜角度出发，没有直接将脂质从肝脏剔除的药物。

防治脂肪肝，要管住嘴和迈开腿，守好自己的生物钟，拒绝熬夜，避免疲劳，改变生活方式才是根本。要通过合理饮食及运动等综合干预控制好体重，防止脂肪肝的发生和发展。当然，我们始终期待脂肪肝的特效药物尽早面世。