血清CA125、CA199、SCC-Ag联合超声诊断绝经后卵巢癌的临床价值

戴世琰，黄 莺，翁超惠

(嘉兴市第一医院 超声科，浙江 嘉兴 314000)

卵巢癌是死亡率最高的妇科肿瘤，研究发现，卵巢癌早期和中期缺乏特异性症状，而绝经后妇女临床表现更加隐蔽，且多数患者不重视生殖系统相关症状，故50%～80%的卵巢癌患者临床发现为中晚期，严重影响其预后生存。超声检查在卵巢癌筛查中发挥着重要作用，但其检查结果依赖于操作者水平，特异性较低。糖类抗原125(carbohydrate antigen 125，CA125)和糖类抗原199(carbohydrate antigen 199，CA199)是常用于卵巢癌检测的肿瘤标志物，但二者准确度和特异性均较差。为能准确地区分绝经后卵巢癌和卵巢良性肿瘤，本研究将血清鳞状细胞癌抗原(serum squamous cell carcinoma antigen，SCC-Ag)、CA125、CA199和超声检查应用于卵巢癌的诊断中，以期能尽早制定个体化诊疗方案、改善患者预后。

1 资料和方法

1.1 一般资料 回顾2017年12月—2020年12月本院收治的75例卵巢癌患者的临床资料，均为绝经期妇女、经术后病理学检查确诊、临床病例资料完整，排除合并其他恶性肿瘤及先天免疫性疾病者。本组年龄49～72岁，平均(62.17±4.26)岁；肿瘤类型：黏液性癌14例，浆液性癌45例，透明细胞性癌10例，生殖细胞癌3例，高级别小圆细胞恶性肿瘤1例，卵巢子宫内膜样癌2例；临床分期：Ⅰ期13例，Ⅱ期42例，Ⅲ期20例。另选取同期于医院进行治疗的卵巢良性肿瘤患者38例，年龄52～75岁，平均(61.39±5.35)岁，2组年龄差异无统计学意义(>0.05)。。

1.2 观察指标 记录所有观察对象的SCC-Ag、CA125和CA199水平和经阴道彩色多普勒超声(transvaginal color doppler power imaging，TV-CDFI)检查结果。SCC-Ag、CA125和CA199的正常参考值分别为0～1.5 ng/mL、0～22.0 U/mL、0～43.0 U/mL。

1.3 评估及诊断标准

1.3.1 TV-CDFI评估标准至少获得 3 个心动周期以上的频谱，于同一肿瘤内部和周边获得多部位动脉波型时，测定阻力指数(resistance index，RI)，RI≤0.5则归入恶性肿瘤。卵巢肿物血流丰富度可分为4个等级，0级为肿块周围及内部无血流信号；Ⅰ级显示肿块周围点状或线状血流信号或肿块内两个点状血流信号；Ⅱ级为肿块内有3～4个点状血流信号，即散在的星形、线状血流信号，无血管弯曲；Ⅲ级为肿块内点状血流信号5个以上，有分支、网状、血管弯曲。

1.3.2 诊断标准 符合下列2项即可诊断为卵巢癌：①TV-CDFI检查阳性，②血清CA125、CA199和SCC-Ag中至少具有1个阳性指标。

1.3.3 诊断准确性评估 准确率=(真阳性例数+真阴性例数)/总例数×100%；敏感性=(真阳性例数)/(真阳性例数+假阴性例数)×100%；特异性=(真阴性例数)/(真阴性例数+假阳性例数)×100%。

2 结果

2.1 相关肿瘤标志物情况 卵巢癌患者血清CA125、CA199和SCC-Ag水平均显著高于卵巢良性肿物组，差异有统计学意义(<0.05)，见表1。卵巢癌患者血清CA125、CA199和SCC-Ag阳性率分别为76.00%、81.33%、58.67%，均显著高于卵巢良性肿瘤者(21.05%、26.32%、7.87%)，差异均有统计学意义(=31.165、32.690、26.763，均<0.001)。

表1 2组血清CA125、CA199和SCC-Ag水平比较

2.2 肿物的血流丰富度分级 2组肿物的血流丰富度分级比较，有显著性差异(=42.572，<0.05)；卵巢癌患者TV-CDFI检查肿物血流丰富度0级率低于卵巢良性肿物组，血流丰富度Ⅲ级率高于卵巢良性肿物组，差异均有统计学意义(<0.05)，见表2。

表2 卵巢癌和卵巢良性肿瘤患者肿物的血流丰富度分级[n(%)]

2.3 肿瘤标志物联合超声检查对绝经后卵巢癌的诊断效能 血清CA125、CA199、SCC-Ag和TV-CDFI检查诊断绝经后卵巢癌的准确率分别为76.99%、78.76%、69.91%和84.07%，四者串联评估的准确率、敏感性、特异性为98.23%、97.33%、100.00%。

3 讨论

近年来卵巢癌的发病率逐渐上升，中晚期患者治疗效果和预后较差，而目前对于卵巢癌，特别是早期卵巢癌，尚无特别敏感的诊断方法。因此，卵巢癌早期临床诊断方法成为近年来的研究热门。

CDFI具有操作简单、成本低、无创伤等优点，不仅可以评估中晚期卵巢癌分期和转移情况，还可以发现早期无症状的显微病变，并根据图像特征确定肿瘤的形态和内部结构，在鉴别卵巢肿瘤的定性鉴别中具有极大的实用价值。本研究发现，2组肿物的血流丰富度分级比较，有显著性差异；卵巢癌患者TV-CDFI检查肿物血流丰富度0级率、Ⅲ级率均显著区别于卵巢良性肿物组。上述结果提示，卵巢良恶性肿瘤的TV-CDFI下肿物血流情况有明显区别，考虑原因为：恶性肿瘤细胞生长迅速，可出现新生血管，结合肿瘤的侵蚀作用，导致动静脉瘘的形成，TV-CDFI下可观察到广泛血流信号、低RI的特点；与之对应，良性肿瘤实质内及周围无明显血流信号，RI高于恶性肿瘤。本研究中，TV-CDFI检查对绝经后卵巢癌的准确率为84.07%，这可能是某些良性肿瘤内部结构存在缺血、变性情况，影响超声图像中血流信号和RI，导致误诊或漏诊。

SCC-Ag是存在于血清中的鳞癌细胞特异性分泌物，有研究认为SCC-Ag不仅可以作为宫颈癌的特异性肿瘤标志物，而且在卵巢癌筛查中也有一定的实用价值。本研究中，与卵巢良性肿瘤患者相比，卵巢癌患者血清SCC-Ag水平和阳性率均显著升高，与上述报道基本一致。此外，本研究中卵巢癌患者血清CA125、CA199水平及阳性率均显著高于卵巢良性肿瘤者。CA125是目前公认的卵巢癌肿瘤标志物，恶性肿瘤细胞破坏上皮层细胞基底膜致使CA125进入血液，而良性卵巢肿物分泌的CA125则储存于囊液之内。CA199最初被用于胃癌诊断，而后被发现对卵巢黏液性癌的诊断敏感度较高，常被用于卵巢癌的联合检查。本研究中，CA125和CA199诊断绝经期卵巢癌的准确率亦较高(76.99%、78.76%)。

本研究分析了血清肿瘤标志物和CDFI对卵巢癌的诊断效能，发现超声的诊断准确度最高；CA125、CA199、SCC-Ag与TV-CDFI联合诊断，则准确率可达98.23%，提示四者串联检查可在一定程度上弥补血清肿瘤标志物和CDFI单独使用的不足，提升诊断准确性。值得注意的是，超声检查往往会受到肥胖、月经、激素、设备和操作者经验的影响，一些生长过快的良性肿瘤或炎性肿块在超声图像或血流频谱上与癌症存在交叉，此缺点可以通过联合检测进行弥补。

综上所述，血清CA125、CA199、SCC-Ag均在绝经后卵巢癌患者体内出现显著升高，3者联合TV-CDFI检查对绝经后卵巢癌的诊断价值较高。由于本文是回顾性研究，在病例选取上有一定的偏倚，有待进行多中心的前瞻性研究，继续验证CA125、CA199、SCC-Ag和TV-CDFI联合检查在绝经后卵巢癌早期诊断中的临床价值。