基于网络药理学及分子对接研究三七总皂苷治疗肾纤维化的作用机制

龚铭炯 白俊其 徐 文 宫 璐 丘小惠 黄志海 张 靖

(广州中医药大学第二临床医学院,广东省中医药科学院,中国中医科学院广东分院,广州,510006)

肾纤维化(Renal Fibrosis，RF)是慢性肾脏病进展到终末期肾衰的共同特征,包括原发性或继发性肾小球疾病、肾小管、肾间质、血管疾病等,表现为肾间质和肾实质的损伤,多是由于肾脏受到炎症、物理损伤、药物损害后,导致多种细胞因子和活性物质的产生、炎性细胞浸润、成纤维细胞活化、上皮细胞向间充质细胞转分化、细胞外基质(Extracellular Matrix，ECM)过度沉积等,重者引起组织结构破坏而发生器官硬化[1]。

三七(RadixNotoginseng)为我国传统名贵中药,用于治疗疾病已有悠久的历史,主要用于冠心病、心绞痛等心脑血管系统疾病的治疗[2]。三七药材中主要含有达玛烷型四环三萜母核结构的皂苷类成分,其中以人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1、人参皂苷Re、三七皂苷R1、人参皂苷Rd的含量较高[3]。近年来,三七药材及三七总皂苷(PanaxNotoginsengSaponins，PNS)在治疗RF方面具有较好的临床疗效[4-5]。药理学研究发现,其作用机制主要包括:减少炎症细胞的聚集,下调肾组织中RF相关性因子表达,抑制整合素、纤维化标志物转化生长因子(Transforming Growth Factor，TGF)-β1的表达,抑制肾小管上皮细胞转分化,抑制人肾间质肌成纤维细胞的增殖,调节并减少ECM的积聚等[6]。

中药网络药理学整合系统生物学、高通量筛选、多向药理学、计算生物学和网络分析等多种技术手段,以整体观、系统观的角度探寻“疾病-基因-靶标-药物”间的关联性,是一种寻找中药复方潜在药效物质和作用靶点，提高药物发现效率的新策略,契合中药多成分、多途径、多靶点的协同作用特点及整体观[7-10]。……