达格列净片联合盐酸二甲双胍片及甘精胰岛素注射液治疗老年2型糖尿病的临床效果

何秀丽 邓大同

(淮南阳光新康医院内分泌科，安徽 淮南 232007)

据流行病学显示，年龄60岁以上的人群2型糖尿病患病率>20%，居世界首位，而长期高血糖状态易使老年患者产生多器官功能损害〔1,2〕。且由于糖尿病患者血糖波动大、病程长，胰岛素细胞衰竭严重，从而导致难治性糖尿病概率高〔3〕。盐酸二甲双胍片与甘精胰岛素注射液是目前临床上比较常用的降糖药，两者联用可加强血糖控制不满意患者的治疗效果〔4〕。达格列净片作为一种钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂，主要通过抑制肾小管对葡萄糖的重吸收，从而增加尿糖排泄，降低血糖〔5〕。本研究拟分析达格列净片联合盐酸二甲双胍片及甘精胰岛素注射液对老年2型糖尿病的疗效。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2019年1月至2021年12月于淮南阳光新康医院(原淮南新康医院)内分泌科收治的80例老年2型糖尿病患者，采用随机数字表法分为两组，对照组(40例)采用盐酸二甲双胍片及甘精胰岛素注射液治疗，研究组(40例)采用达格列净片联合盐酸二甲双胍片及甘精胰岛素注射液治疗。其中对照组男22例，女18例，平均年龄(65.93±3.51)岁，平均病程(10.29±5.23)年，平均体重指数(BMI)(25.30±2.31)kg/m2；研究组男18例，女22例，平均年龄(66.52±3.61)岁，平均病程(10.29±5.23)年，BMI(25.35±2.09)kg/m2。两组一般资料差异无统计学意义(P>0.05)。入选标准：符合2型糖尿病诊断标准〔6〕；依从性良好；认知功能正常；患者临床资料完整；经医院伦理委员会批准；患者均签署知情同意书。排除标准〔7〕：心、脑、肾、肝功能严重不全者；1型糖尿病者；合并免疫、血液系统疾病者；合并甲状腺疾病者；严重感染者；恶性肿瘤者；精神障碍者。

1.2治疗方法 入院后，患者均予以控制血糖、控制饮食、合理运动、健康教育等常规治疗。对照组在此基础上予以盐酸二甲双胍片(美迪康，深圳市中联制药有限公司，国药准字 H44024853，规格每片250 mg)口服，500 mg/次，3次/d；甘精胰岛素注射液〔来得时，赛诺菲(北京)制药有限公司，国药准字S20201001，规格 3 ml∶300 U/支〕预填充皮下注射，初始剂量为12 U/次，睡前，1次/d；治疗后2 d，根据患者空腹血糖(FBG)水平变化适当调整药物剂量，若FBG为10 mmol/L，每日需增加2 U；若FBG>10 mmol/L，每日需增加4 U。研究组在对照组基础上予以达格列净片(安达唐，阿斯利康制药有限公司无锡市新区黄山路2号，国药准字J20170040，规格 每片10 mg)空腹口服，10 mg/d，1次/d。治疗24 w。

1.3疗效判定 参照《中国2型糖尿病防治指南(2020年版)》〔2〕，显效：临床症状消失，FBG降低>2.8 mmol/L，或餐后2 h血糖(2 h PG)降低>4.5 mmol/L，或糖化血红蛋白(HbA1c)降至正常或降至治疗前的30%，或各指标降至正常水平且相对稳定；有效：临床症状明显改善，FBG降低1.1～2.8 mmol/L，或2 h PG降低2.2～4.5 mmol/L，或HbA1c有所下降但未降至正常水平；无效：临床症状没有改善，FBG、2 h PG、HbA1c与治疗前相比差异不大或加重。总有效率=显效率+有效率。

1.4血糖指标 比较两组治疗前后FBG、2 h PG、HbA1c水平。分别于患者清晨空腹及餐后2 h采集静脉血3 ml，3 000 r/min离心15 min，分离血清和血浆，置于-70℃冰箱保存待检。采用酶联免疫吸附试验检测FBG、2 h PG、HbA1c水平，试剂盒购自上海机纯实业有限公司及上海臻科生物科技有限公司，严格按照试剂盒说明书流程操作。

1.5胰岛素指标 比较两组治疗前后胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、胰岛 β 细胞功能指数(HOMA-IS)。取出上述患者清晨空腹静脉血保存血清标本，采用化学发光法检测空腹胰岛素(FINS)，试剂盒购自深圳海思安生物技术有限公司，严格按照说明书流程操作。HOMA-IR=(FINS×FPG)/22.5，HOMA-IS=20×FINS/(FPG-3.5)。

1.6氧化应激指标 比较两组治疗前后超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、丙二醛(MDA)、活性氧(ROS)水平。取出上述患者清晨空腹静脉血保存血清标本，采用酶联免疫吸附试验检测MDA、SOD、ROS及CAT水平，试剂盒分别购自上海广锐生物科技有限公司、深圳海思安生物技术有限公司、上海瓦兰生物科技有限公司及南京赛泓瑞生物科技有限公司，严格按照试剂盒说明书流程操作。

1.7不良反应 记录治疗期间患者发生的不良反应，如低血糖等。

1.8统计学方法 采用SPSS26.0软件进行t检验、χ2检验。

2 结 果

2.1两组临床疗效比较 研究组总有效率(95.00%；显效26例、有效12例、无效2例)明显高于对照组(77.50%；显效17例、有效14例、无效9例；χ2=5.17，P=0.02)。

2.2两组治疗前后血糖水平比较 治疗后，两组FPG、2 h PG、HbA1c水平较治疗前明显降低，且研究组明显低于对照组(P<0.05)，见表1。

2.3两组治疗前后胰岛素指标比较 治疗后，两组HOMA-IR、HOMA-IS水平较治疗前明显改善，且研究组HOMA-IR水平明显低于对照组，HOMA-IS水平明显高于对照组(P<0.05)，见表2。

表1 两组治疗前后血糖水平对比

表2 两组治疗前后胰岛素指标对比

2.4两组治疗前后氧化应激指标比较 治疗后，两组MDA、SOD、CAT、ROS水平较治疗前明显改善，且研究组MDA、ROS水平明显低于对照组，SOD、CAT水平明显高于对照组(P<0.05)，见表3。

2.5两组不良反应比较 研究组不良反应总发生率(10.00%；低血糖1例、恶心呕吐1例，其他2例)明显低于对照组(30.00%；低血糖3例、恶心呕吐4例、腹泻2例、其他3例；χ2=5.00，P=0.03)。

表3 两组治疗前后氧化应激指标对比

3 讨 论

2型糖尿病是一种代谢性疾病，其发病率约占糖尿病疾病的90%〔8〕，且长期高血糖刺激可使患者产生眼底、肾脏、心脑血管等系统并发症，严重威胁机体健康〔9〕。目前，临床上对于2型糖尿病的治疗以药物为主，目的是通过合理有效调节血糖，改善机体对胰岛素的抵抗作用，预防或减缓并发症的发生，以提升患者生活质量。

甘精胰岛素注射液是一种长效胰岛素，可持续稳定分泌胰岛素，改善2型糖尿病患者对降糖药物的敏感性，但该药物单独使用可能会造成低血糖、胰岛素水肿等不良反应，且易出现餐后高血糖，长期服药还会增加低血糖风险〔10〕。因此，需在该药物基础上配合其他药物来提高药物利用率。有资料显示，中国2型糖尿病防治指南及美国糖尿病学会指南均推荐二甲双胍为治疗及防治2型糖尿病的一线药物〔11,12〕。二甲双胍属于双胍类的口服降糖药物，可控制肝脏细胞内肝糖原异生，减少肝糖输出，调整机体胰岛素受体敏感性，改善胰岛素抵抗，使血糖降低；还可抑制患者食欲，减少肠壁细胞摄取葡萄糖，改变肠道、皮肤、血细胞等对葡萄糖的利用途径，降低胰岛素使用量〔13〕。但随着病程延长，患者胰岛 β 细胞功能出现进行性减退，严重影响疗效；且二甲双胍易引起消化道不良反应，患者易失去依从性，临床疗效不够理想，故需探索有效的联合治疗方案以提高患者生活质量〔14,15〕。达格列净片作为钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂，是一种不依赖胰岛素的新型糖尿病治疗药物，可抑制肾脏对葡萄糖的再吸收，排出体内过多的葡萄糖，发挥降血糖作用，还可降低低血糖的风险，并保持相对稳定，改善胰岛β细胞功能〔16～19〕。药物动力学显示，达格列净片的半衰期可长达13 h，生物利用率可达75%以上，因此，仅需每日在早间服用 1 次便可达到治疗效果。

随着2型糖尿病患者病程的延长，其胰岛β细胞的功能不断降低，且高胰岛素血症及胰岛素抵抗常同时存在。相关动物试验表明〔20〕，长期高血糖状态可使2型糖尿病小鼠的胰岛功能受损，而达格列净可有效控制小鼠血糖，保护胰岛细胞功能。刘姗姗等〔21〕研究也显示，达格列净片可通过保护胰岛β细胞功能而改善胰岛素分泌，进而控制患者血糖。本研究表明达格列净片联合盐酸二甲双胍片及甘精胰岛素注射液可有效改善老年2型糖尿病患者血糖水平及胰岛功能。有资料显示，2型糖尿病的发生、发展与氧化应激反应过度激活、氧化-抗氧化平衡破坏有关，而高血糖可使机体产生过多氧化自由基，增加组织氧化应激水平，影响组织器官功能〔22,23〕。本研究结果表明达格列净片联合盐酸二甲双胍片及甘精胰岛素注射液可有效减轻老年2型糖尿病患者氧化应激反应。相关研究表明，钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂可使糖尿病患者肾脏终点事件降低47%，具有积极的肾脏保护作用，且低血糖风险较低〔24〕。本研究结果表明在盐酸二甲双胍片及甘精胰岛素注射液等治疗基础上联合达格列净片，能一定程度缓解盐酸二甲双胍片及甘精胰岛素注射液的不良反应，因此，临床治疗应优先选择联合用药，以进一步改善机体的糖代谢功能，控制血糖功效。

综上，达格列净片联合盐酸二甲双胍片及甘精胰岛素注射液可有效改善老年2型糖尿病患者的血糖水平及胰岛功能，并减轻患者氧化应激反应，疗效显著，且不良反应较少。