妊娠期高血压疾病患者血清sVEGFR-1、PAF、PLT水平变化及其临床意义

姜海英，张桂欣，曹淑新

唐山市妇幼保健院妇产科，河北唐山063000

妊娠期高血压疾病是产科的常见疾病，在我国的发病率为4.0%～18.4%［1］，是导致孕产妇死亡常见原因之一，占妊娠相关总死亡率的10%～16%［2］。患者主要在怀孕20周后出现高血压、蛋白尿及水肿等临床表现，易诱发胎盘早剥、低出生体重，甚至新生儿死亡。对母婴的生命健康造成严重威胁。目前研究中多种指标可用于预测妊娠期高血压疾病患者的妊娠结局。有研究发现，孕妇的血清不对称二甲基精氨酸（ADMA）、可溶性血管内皮生长因子受体-1（sFlt-1）、胎盘生长因子等指标可用于妊娠结局的预测［3-5］。血小板活化因子（PAF）是血液高凝和血栓危险程度的重要参考指标之一。有研究认为PAF与妊娠期高血压疾病存在一定的关联，且与血小板计数（PLT）存在相关性，可用于反映病情的严重程度［6］。然而PAF、PLT单独用于预测妊娠结局缺乏特异度。人可溶性血管内皮生长因子受体1（sVEGFR-1）的分子结构包括血管内皮生长因子受体1（VEGFR-1）的胞外配体结构域但缺少跨膜和胞内部分。sVEGFR-1 游离于血浆中可以与血管内皮生长因子（VEGF）以及胎盘生长因子结合，并竞争性抑制以上两种生长因子与VEGFR-1 和VEGFR-2 的结合［7］。有研究报道，sVEGFR-1 可用于子痫前期的预测［8］，然而VEGFR-1 对妊娠结局的预测鲜有报道。因此，本研究探讨血清sVEGFR-1、PAF 及PLT在妊娠期高血压疾病不同病程的水平变化，并分析三者对妊娠结局的预测效能。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择本院2020 年6 月—2021 年7月收治的妊娠期高血压疾病患者152例，年龄22～35（28.35 ± 5.56）岁，产次1～3（1.45 ± 0.51）次，孕周21～39（37.62 ± 6.33）周。纳入标准：符合《妊娠期高血压疾病诊治指南（2015）》诊断标准［9］；年龄20～38岁，孕周＞28周。排除标准：合并高血压、冠心病、糖尿病；胎儿体征异常；合并精神疾病；不能配合随访。同期选择正常妊娠孕妇56例作为对照组，年龄21～34（27.43±5.39）岁，产次1～2（1.42±0.49）次，孕周20～39（37.75 ± 5.88）周。两组年龄、产次、孕周比较差异均无统计学意义（P均＞0.05），患者及家属均知情同意，并签署知情同意书。

1.2 资料收集 收集并分析两组年龄、孕周、孕次、BMI、收缩压、舒张压、空腹血糖等资料；记录终止妊娠的孕周、出生体质量等情况。随访患者及新生儿至产后45 d。

1.3 血清sVEGFR-1、PAF、PLT检测 产检时采集两组清晨空腹静脉血5 mL，以3 000 r/min离心10 min，离心半径5 cm，分离血清。BC-5000 全自动血细胞分析仪（迈瑞）检测PLT；用ELISA 法检测血清PAF，试剂盒购于武汉赛培生物科技有限公司；用ELISA法检测血清sVEGFR-1 水平，试剂盒购自江苏艾洛特生物科技有限公司。

1.4 病情评估 参照《妊娠期高血压疾病诊治指南》［9］评估病情。妊娠期高血压：妊娠20 周后，仅有血压升高，尿蛋白阴性。轻度子痫前期：妊娠20周后出现血压升高伴有尿蛋白阳性或出现其他脏器功能损害。重度子痫前期：伴血压大于160/110 mmHg、血小板减少、肝肾功能损害、肺水肿、中枢神经系统异常、视觉异常等。将患者分为妊娠期高血压组62 例、轻度子痫前期组50 例、重度子痫前期组40 例。

1.5 妊娠结局统计 统计妊娠期高血压疾病患者的母婴结局，胎盘早剥、胎儿窘迫、胎死宫内、低体重儿、产后出血、围产儿死亡或新生儿危重疾病，需入住新生儿重症监护室（包括呼吸窘迫综合征、颅内出血、肺出血、新生儿感染等）均为妊娠结局不良。将妊娠期高血压疾病患者分为妊娠结局良好组88例，妊娠结局不良组64例。

1.6 统计学方法 采用SPSS22.0 统计软件。符合正态分布的计量资料以表示，两组比较采用t检验；计数资料比较采用χ2检验；受试者工作特征（ROC）曲线分析血清sVEGFR-1、PAF、PLT 的预测价值，计算最佳截断值、曲线下面积、灵敏度和特异度；妊娠结局的影响因素采用多因素Logistic回归分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组血清sVEGFR-1、PAF、PLT 水平比较 各组血清sVEGFR-1、PAF、PLT 水平比较差异均有统计学意义（P均＜0.05）。对照组、妊娠期高血压组、轻度子痫前期组、重度子痫前期组血清sVEGFR-1、PAF 水平逐渐升高，血清PLT 水平逐渐降低（P均＜0.05）。见表1。

表1 各组血清sVEGFR-1、PAF、PLT水平比较（）

表1 各组血清sVEGFR-1、PAF、PLT水平比较（）

注：与对照组比较，*P＜0.05；与妊娠期高血压组比较，#P＜0.05；与轻度子痫前期组比较，&P＜0.05。

2.2 妊娠期高血压疾病患者妊娠结局的影响因素

2.2.1 单因素分析结果 妊娠结局良好组与妊娠结局不良组收缩压、舒张压、sVEGFR-1、PAF、PLT比较差异有统计学意义（P均＜0.05），年龄、孕周、BMI、空腹血糖比较差异无统计学意义（P均＞0.05）。见表2。

表2 妊娠结局良好组与妊娠结局不良组临床资料比较［例（%）］

2.2.2 多因素Logistic 回归分析结果 各相关因素的赋值为收缩压（＜150 mmHg=0；≥150 mmHg=1）、舒张压（＜100 mmHg=0；≥100 mmHg=1）、sVEGFR-1（＜5 838.68 ng/L=0；≥5 838.68 ng/L=1）、PAF（＜13.50 μg/L=0；≥13.50 μg/L=1）、PLT（＜170.70×109/L=0；≥170.70×109/L=1）。高收缩 压（OR=2.440，95%CI：1.112～5.355）、高舒张 压（OR=2.408，95%CI：1.062～5.465）、sVEGFR-1 水平升高（OR=3.411，95%CI：1.489～7.815）、PAF 水平升高（OR=2.779，95%CI：1.299～5.945）是妊娠期高血压疾病患者妊娠结局不良的独立危险因素（P均＜0.05）；PLT 升高（OR=0.537，95%CI：0.332～0.870）是其保护因素（P＜0.05）。见表3。

表3 妊娠期高血压疾病患者妊娠结局影响因素的多因素Logistic回归分析

2.3 血清sVEGFR-1、PAF、PLT 对妊娠期高血压疾病患者妊娠结局的预测价值 血清sVEGFR-1、PAF、PLT 联合预测妊娠期高血压疾病患者妊娠结局的曲线下面积大于三者单独（P均＜0.05）。见表4。

表4 血清sVEGFR-1、PAF、PLT对妊娠期高血压疾病患者妊娠结局的预测价值

3 讨论

人体内sVEGFR-1 来源广泛，包括血管内皮细胞、血管平滑肌细胞、活化外周血单核细胞、胎盘滋养层细胞、角膜上皮细胞、肾小管上皮特异度分化细胞等，其在人体内参与多种生理病理反应中并发挥着重要作用［10］。而PAF 是一种磷脂介质，具有广泛的生物学特性。PAF由多种细胞产生，包括血小板、内皮细胞和巨噬细胞，在血管系统中，它增加单层内皮细胞的通透性，激活单核/巨噬细胞和中性粒细胞，刺激平滑肌细胞的收缩［11］。多项证据表明，PAF可能与子痫前期的血管功能障碍有关［12］。本研究结果中，血清sVEGFR-1、PAF 水平随着病情的严重程度加重而逐渐升高；血清PLT 水平随着病情的严重程度加重而逐渐降低。分析原因可能是妊娠期高血压疾病患者常伴有血管内皮损伤、血管生理性重铸障碍、滋养细胞功能异常、小动脉管腔狭窄等会引起胎盘缺血、胎盘血流下降等，从而导致孕妇出现高血压、蛋白水肿等表现，胎盘绒毛内的缺氧环境会刺激sVEGFR-1 的表达，促进其分泌增加［13］。sVEGFR-1表达上调还会导致血管内皮生长因子分泌增多，抗血管生成［14-15］。随着血压的升高，轻度、重度子痫前期的孕妇的胎盘缺血缺氧增加，sVEGFR-1 也随之合成分泌增加［16-17］。而PAF 主要存在于血管内皮细胞，是致血小板聚集和致炎因子，在促进血栓形成、动脉粥样硬化等疾病过程中发挥重要作用［18］。轻度、重度子痫前期孕妇的血管内皮损伤逐渐加重，PAF 的合成分泌也随之增加，促进血管内血栓的形成，体内的血小板消耗增多，PLT 表现出下降趋势［19-20］。因此，sVEGFR-1、PAF 与PLT 相结合可反映病情的严重程度，对妊娠结局的预测有重要意义。

本研究结果显示，血清sVEGFR-1、PAF、PLT 对妊娠不良结局的预测均具有良好的效能，ROC 曲线分析显示均具有较高的灵敏度和特异度，联合检测时曲线下面积最大。单因素分析显示，收缩压、舒张压、血清sVEGFR-1、PAF、PLT 水平均与妊娠结局相关；多因素Logistic 回归分析显示，收缩压、舒张压及血清sVEGFR-1、PAF 水平升高均是妊娠不良结局的独立危险因素，而PLT 水平升高是妊娠不良结局的保护因素。当sVEGFR-1＞5 838.68 ng/L 时，发生妊娠不良结局的风险是3.411倍；PAF＞13.5 μg/L时，发生妊娠不良结局的风险是2.779 倍。因此，sVEGFR-1、PAF 与PLT 对妊娠结局有重要的预测价值。

综上所述，妊娠期高血压疾病患者血清sVEGFR-1、PAF 水平随着病情的严重程度增加而增加，PLT 水平随着病情严重程度增加而下降，三者可反映出病情的严重程度。此外，sVEGFR-1、PAF 与PLT 对妊娠期高血压疾病患者的妊娠结局具有重要的预测价值。