CEA、CA125、CYFRA211、NSE肿瘤标志物联合检测对肺癌的鉴别诊断效果

缪怡静，姚叶林，林志坚，朱晓佳，陈 博

(东莞市松山湖中心医院检验科，广东 东莞 523326)

肺癌在病理学上主要有小细胞癌、非小细胞癌的区分，其中在肺癌占比中非小细胞癌达85%左右，其主要有肺鳞癌、肺腺癌、大细胞癌三个类型[1]。各类型肺癌的临床表现有很大相似之处，常伴随咯血、咳嗽等相同的临床表现，影像检查也常表现出“异病同影”的特点，易造成误诊[2]。肿瘤标志物是一种存在于血液、胸腹水等体液中的物质，其往往会参与肿瘤的发生与进展。相关研究指出，在不同类型的肿瘤中，血清肿瘤标志物可发挥诊断及预后评估的作用[3]。但因单一肿瘤标志物的敏感性、特异性相对较弱，因此，在临床鉴别诊断中将重点转移到了综合检查多项肿瘤标志物，以促使诊断准确性有所提升[4]。本研究探讨血清癌胚抗原(CEA)、糖类抗原(CA125)、细胞角蛋白片段(CYFRA211)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)肿瘤标志物联合检查诊断肺癌的应用价值。

1 资料与方法

1.1一般资料：回顾性分析2020年11月～2021年10月本院收治的110例肺癌患者的临床资料，将其设定为研究组，其中腺癌26例，鳞癌22例，小细胞癌62例；另选取110例健康体检者为对照组。纳入标准：经手术病理检查或肺穿刺活检确诊为肺癌；未进行化疗治疗。本次研究经过本院医学伦理委员会同意。排除标准：合并原发性肝肾系统疾病；合并精神障碍；合并其他恶性肿瘤及严重感染性疾病；合并血供系统障碍。对照组男54例，女56例；年龄31～76岁，平均(52.47±8.06)岁。研究组男57例，女53例；年龄33～78岁，平均(53.06±7.82)岁。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2方法：抽取所有受试者空腹静脉血各4.0 ml，分离血清，通过型号规格为cobasE602电化学发光微粒子免疫法检测血清CEA、CA125、CYFRA211、NSE肿瘤标志物，全自动化学发光免疫分析仪配套设施由罗氏诊断公司Roche Diagnostics GmbH生产，严格按照说明书实施检验操作及各项室间质控控制在±2SD范围内情况下，对血清中CEA、CA125、CYFRA211、NSE肿瘤标志物含量进行检测。

1.3阳性界定值：CEA>7.9 ng/ml、CA125>35.0 U/ml、CYFRA211>3.3 ng/ml、NSE>16.3 ng/ml[5]。

1.4统计学分析：通过SPSS21.0统计学软件进行t及χ2检验。

2 结果

2.1两组各肿瘤标志物水平比较：研究组血清中的CEA、CA125、CYFRA211、NSE肿瘤标志物水平均较对照组明显更高，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组各肿瘤标志物水平比较

2.2腺癌组、鳞癌组、小细胞癌组的血清各肿瘤标志物水平比较：腺癌组CEA水平明显高于鳞癌组及小细胞癌组，差异有统计学意义(P<0.05)；鳞癌组CYFRA211水平显著高于腺癌组及小细胞癌组，差异有统计学意义(P<0.05)；小细胞癌组NSE水平明显高于腺癌组及鳞癌组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 腺癌组、鳞癌组、小细胞癌组各肿瘤标志物水平比较

2.3各肿瘤标志物水平检测肺癌的准确率比较：联合检测血清CEA、CA125、CYFRA211、NSE肿瘤标志物诊断肺癌的准确率明显高于单项肿瘤标志物检测，差异有统计学意义(χ2=56.691，P<0.001；χ2=36.519，P<0.001；χ2=32.164，P<0.001；χ2=68.613，P<0.001)。见表3。

表3 各肿瘤标志物水平检测肺癌的准确率比较

3 讨论

肺部分布着十分丰富的血管组织，癌细胞通常会出现早期转移的情况，而早期肺癌患者往往欠缺十分明显的临床表现[6]。等临床症状明显出现时一般病情都已经发展到了中后期，因此，治疗难度显著增加。现阶段，组织活检是公认的诊断肺癌的检测金标准，但该检查方法属于有创检查，大多数患者难以接受[7]。因此，探索更加简便、无创的检测方式具有重要意义，相关研究指出，血清肿瘤标志物在诊断肺癌不同类型和分期中具有重要的参考价值，但单一标志物的诊断缺乏敏感性和特异性。

对血清CYFRA211、CEA、NSE、CA125等肿瘤标志物的综合性检查，可有效提升诊断肺癌的准确性。CYFRA211在上皮细胞凋亡中，其角蛋白碎片降解之后会生成可溶性物质，并直接融入到患者血液之中，逐渐增加其在血液中的含量[8]。CYFRA211作为一种对非小细胞肺癌诊断的关键性肿瘤标志物，对于诊断以及治疗非小细胞肺癌具有异常重要的作用。CEA主要是一种在人体消化系统、呼吸系统中存在的多糖蛋白复合物，属于广谱肿瘤标志物的一种。CEA不仅可对人体中存在的相关肿瘤加以有效反映，辅助判断肺癌、肠癌、乳腺癌等疾病的治疗效果，同时，在监测患者病情发展中也是十分重要的标志物之一，但局限于其灵敏度、特异性，在诊断早期肿瘤中的作用不甚明显[9]。如果切除与CEA水平升高的肿瘤后，对CEA水平变化的监测可用于检测肿瘤是否存在复发情况。NSE是神经元细胞分泌的酸性蛋白酶物质，糖将烯醇酶分解后含多种形式的二聚异构体，由α、β、γ构成[10]。烯醇酶α一般在哺乳动物中所存在，β主要分布在心脏器官、肌肉组织中，神经内分泌所存在的特异性用于筛查肿瘤疾病，已经在临床上发展成为诊断肿瘤疾病最为关键的标志物之一。CA125属于激素类型，在人体中十分常见，也是研究肿瘤的重要标志物之一。近年来，CA125在肺癌组织中表现出比较高的阳性表达，同时其水平还会随肿瘤恶化加剧而不断升高，尤其是晚期对于肺癌的诊断具有很高敏感度。血清癌胚抗原是一种在结肠癌患者中广泛存在的糖蛋白，特别是在胃肠恶性肿瘤、肺癌患者中其含量明显升高。相关研究报道[11]显示，肺癌患者的癌胚抗原水平较健康人员明显升高，本研究与相关研究报道基本一致。CYFRA211属于上皮细胞支架蛋白的一种，主要在单层上皮细胞中分布，其含量在上皮组织来源中有明显升高，是鉴别非小细胞肺癌较为敏感的标志物。NSE属于神经母细胞瘤标志物，是诊断小细胞肺癌的高敏标志物。CA125为卵巢癌相关抗原的一种，其水平上升对见于妇科肿瘤，相关研究指出[12]，在肺腺癌中CA125水平上升较为常见。

综上所述，联合检测血清CEA、CA125、CYFRA211、NSE对于明确诊断肺癌具有较高应用价值，且CEA水平对肺腺癌、NSE水平对肺小细胞癌、CYFRA211对肺鳞癌的诊断价值较高。