益气健脾活血汤联合FOLFOX6方案化疗对中晚期胃癌患者临床效果的应用进展

佘翠焕（天津石氏医院,天津 300380）

胃癌属于临床上较为常见的消化系统恶性肿瘤之一，其发病率以及死亡率在所有恶性肿瘤种类当中与肺癌接近，且伴随着人们生活方式的日益改变，加之我国人口逐渐趋于老龄化，该病的发病率正呈现出逐年攀升的趋势，严重威胁着我国居民的健康安全[1]。据报道，胃癌的发病原因比较多，但主要可能和患者的生活环境、饮食结构、幽门螺旋杆菌感染以及遗传等因素有关[2]。目前，临床上针对胃癌的治疗手段相对较多，主要包括手术根治和放射治疗，以及化学治疗和免疫治疗等。其中手术根治是迄今为止国内外公认的唯一可根治胃癌的一种手段，但该治疗手段要求早期即实现对胃癌的诊断，具有相应的局限性[3]。然而，临床上尚且缺乏早期有效诊断胃癌的手段，从而导致绝大部分患者一经确诊便已处于中晚期，丧失了手术根治的最佳时机。因此，现如今针对中晚期胃癌的治疗已成为广大医务工作者研究的热点，随着近年来对合成药物以及化疗方案的研究日益深入，不少合成药物以及化疗方案陆续进入人们的视野当中。草酸铂属于第三代的新型铂类抗肿瘤类化疗药物，曾一度被看作是治疗晚期胃癌最有希望的药物之一，含草酸铂的FOLFOX6化疗方案在中晚期胃癌治疗中的效果也已得到不少研究报道的证实[4]。然而，化疗药物虽可有效灭杀肿瘤细胞，但同时也会对病灶周围的正常细胞产生较大损害，继而较易引发一系列的毒副作用，可能不利于患者的预后转归。中药具有增强机体免疫力以及抗病能力的作用，应用于恶性肿瘤的治疗具有独特优势，其中益气健脾活血汤联合化疗方案治疗中晚期胃癌的效果已得到不少研究证实[5]。本文通过对益气健脾活血汤联合FOLFOX6方案化疗应用于中晚期胃癌患者作用效果的相关研究予以综述，以期为上述治疗方案应用于中晚期胃癌中提供理论依据，现作以下阐述。

1 中晚期胃癌的FOLFOX6化疗

胃癌是目前已知的具有极强耐药性的一种恶性肿瘤，氟尿嘧啶一直以来都是晚期胃癌的主要治疗药物，近年来国内外不少医学研究者尝试研究不同剂量和给药途径，及药物类型以及代谢调控途径对中晚期胃癌的作用，以期获取最为理想的用药模式，但其疗效仍未获得实质性的进展。因此，寻求一种更加有效的治疗胃癌的新药已成为临床医务工作者们亟待解决的重要问题之一。

草酸铂属于稳定性的化合物，其中铂原子可通过和DNA形成交叉连结，继而对DNA的复制以及转录起到抑制作用，进一步促进肿瘤细胞的凋亡。甲酰四氢叶酸钙则是氟尿嘧啶最有效的一种生物反应性调节剂，可通过和氟尿嘧啶在机体内的活性代谢产物形成三重复合物，进一步阻断DNA的合成，并随之提高氟尿嘧啶的临床治疗效果。而FOLFOX6化疗方案即草酸铂+甲酰四氢叶酸钙+氟尿嘧啶，则可显著提高氟尿嘧啶的抗肿瘤作用。上述方案中的草酸铂作为第三代铂化合物，其侧链被环己二胺替代，因此可更迅速地结合DNA，具备广谱抗药性，且无交叉耐药性，和氟尿嘧啶具有协同效果，对于胃癌的治疗具有较好的疗效，但也有一定的疗效提升空间[6]。

2 胃癌中医病机

目前，从祖国医学的宝贵典籍中寻找科学有效的中药汤剂对胃癌进行治疗具有较大的必要性及可行性。事实上，中医认为胃癌当属“胃脘痛”和“噎膈”，以及“反胃”和“积聚”等范畴，针对其病因病机的中医相关研究最早可见于张仲景的《金匮要略》所记载：朝食暮吐、暮食朝吐，宿谷不化，即为胃反[7]。上述胃反的临床症状表现和晚期胃癌所形成的幽门梗阻症状高度相似，这也提示了脾胃损伤可能是该病的病机。而在《素问·平人气象论》当中又有记载：平人之长气禀气于胃，胃者，平人之常气也，人无胃气曰逆，逆者死[8]。由此可见，胃癌的治疗当以健脾益气为首要要义，这也是临床治疗的主要方向之一。

现代中医认为，脾胃乃后天之本，气血生化之源，若脾胃健旺则可达到五脏安和，且百病不侵，而若脾胃失和，则机体的生化失源，且脏腑受损。胃癌的发生主要是因长期饮食不节，或精神欠佳，亦或是劳倦过度和久病失养，继而导致患者的脾胃受损，进而致使其脾胃虚弱和水湿积聚，使得气血运行障碍，滞久而成瘀，热毒痰凝结于胃，积聚成块，日久乃成癌毒[9-10]。

3 益气健脾活血汤

方药组成如下：药用淮山药15g；茯苓15g；石斛15g；黄芪30g；生地黄25g；丹参20g；薏苡仁25g；白术10g；枸杞子10g；红花12g；川芎12g；桃仁9g。上述药材加水煎煮取汁300ml，1剂/d，分早晚饭后口服。在上述方药当中，淮山药具有健脾益胃以及滋肾益精的重要功效；黄芪具有补气固本以及消疮生肌的功效；丹参则可发挥补中益气以及健脾益肺等有关功效；白术能够燥湿健脾；石斛则具有益胃生津以及滋阴清热的功效；桃仁具有抗炎和抗过敏以及活血化瘀的功效；川芎能发挥活血痛经和化瘀止痛的功效；薏苡仁及茯苓均存在运中渗湿的功效。上述诸药共用，可达活血化瘀和益气健脾，以及清热化痰等功效。而其治疗原则及效果均和中晚期的胃癌发病机制高度相符，因此亦可获得较为理想的效果。此外，现代药理学证实[11]，益气健脾活血汤具有增强患者细胞免疫功能的功效，从而能够抑制患者血液循环中恶性肿瘤细胞的扩散，进一步提升了淋巴细胞及其亚群数量，从而有效降低了氟尿嘧啶等化疗药物对正常细胞所造成的毒性，可能对改善患者生活质量以及预后转归具有较好的作用。

4 益气健脾活血汤联合化疗治疗中晚期胃癌的相关研究

①张奕[12]通过观察80例中晚期胃癌患者的临床治疗效果情况，将其通过就诊时间先后顺序分成治疗组及对照组，为对照组开展常规的FMC化疗方案治疗，而观察组则于对照组的基础上增用益气健脾活血汤进行治疗。之后对两组近期/远期疗效、Karnofsky生活质量评分以及不良反应情况进行分析发现：治疗组近期疗效优于对照组，且6个月、1年的生存率及生活质量评分均高于对照组，不良反应发生率明显低于对照组，上述差异均存在统计学意义（P均＜0.05）。提示将益气健脾活血汤联合化疗应用于中晚期胃癌患者中的效果显著，有助于患者生活质量的改善，同时提高其治疗安全性。

②蒋晓芬[13]等人的一项有关96例中晚期胃癌患者的随机对照试验发现，观察组接受FMC化疗与益气健脾活血汤联合治疗后的有效率为43.75%，明显高于对照组的22.92%；且观察组治疗后毒副反应（包括：①白细胞下降，②血红蛋白下降，③恶心，④血小板减少，⑤神经毒性，⑥腹泻，⑦心脏毒性）的发生率均低于对照组，差异均有统计学意义（P均＜0.05）。证实了益气健脾活血汤联合化疗可显著提高中晚期胃癌患者的临床疗效，且能有效降低毒副反应，有利于患者的远期预后转归，值得在临床上给予相应的推广及应用。

③李恒[14]等人的一项关于益气健脾活血汤防治胃癌患者靶向治疗后所致的尿白蛋白以及高血压研究发现，在贝伐珠单抗治疗的基础上增用益气健脾活血汤，还可有效提高患者的客观缓解率以及临床获益率。此外，观察组在治疗1个周期、2个周期以及3个周期后的尿白蛋白以及高血压发生率均明显低于对照组。治疗3个周期后，观察组及对照组的血清白细胞介素-2（IL-2）、白细胞介素-4（IL-4）、白细胞介素-6（IL-6）以及干扰素-γ（IFN-γ）水平相较于治疗前均明显降低，且观察组降低幅度明显优于对照组。治疗3个周期后，观察组糖类抗原199、癌胚抗原以及肿瘤相关物质的水平均明显低于对照组，差异均有统计学意义（P均＜0.05）。这些数据结果均充分反映了益气健脾活血汤能够显著降低晚期胃癌接受贝伐珠单抗治疗所导致的尿白蛋白以及高血压，且有助于患者机体免疫功能的改善，并能够下调肿瘤标志物的表达水平。

④孟宪禄[15]的一项有关益气健脾活血汤联合化疗治疗胃癌患者的研究发现，应用益气健脾活血汤联合化疗的研究组的临床总有效率为80.00%，高于对照组的40.00%。且不良反应发生率为13.33%，低于对照组的53.33%，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。提示了益气健脾活血汤联合化疗可有效提高中晚期胃癌患者临床疗效，同时有利于不良反应的减少。

上述研究结果均表明了益气健脾活血汤联合化疗治疗中晚期胃癌患者的效果优于单独化疗治疗。考虑原因为，可能是胃癌的产生不但和外源性相关致癌因素有关，同时亦可能与患者机体免疫功能低下存在紧密联系，细胞免疫功能的降低是导致胃癌发生、发展的关键。而益气健脾活血汤可有效提高机体免疫功能，继而和化疗方案起到协同互补的作用，最终实现临床疗效的提升以及不良反应的减少。中医认为，胃癌患者主要呈正虚邪实，脾胃气虚或气血两虚为该病患者的主要表现特征，化疗虽可促进肿瘤细胞的凋亡，但会对机体正气产生损害，继而导致免疫功能的降低。中医药应用于胃癌的治疗中长于“扶正”而疏于“祛邪”，和西药联合正好互补。化疗药物可促使肿瘤迅速缩小，具有极为突出的祛邪效果；中医药扶正可改善免疫力，提高化疗效果以及患者的耐受性，相互作用，共同起到治疗作用。现代药理学证实，黄芪、白术以及党参等一系列中药可有效改善机体内的物质代谢水平，促进大量蛋白质的合成，同时可加强网状内皮细胞的吞噬功能，进一步发挥明显的抗癌作用，最终达到提高治疗效果以及改善患者生存质量的目的[16-17]。

5 结语

胃癌具有病情进展迅速的特点，绝大多数患者一旦出现典型症状表现时便已处于中晚期，难以通过手术治疗彻底根除。中晚期胃癌患者的预后往往不良，1年生存率较低，且复发率较高。临床治疗以化疗为首选方案，较为常见的化疗方案为FOLFOX6化疗方案。上述化疗方案虽可获得较为明显的肿瘤杀灭作用，但在使用过程中可能引起肝肾功能损伤，患者往往会出现不同程度的毒副反应。中医治疗在中晚期胃癌的综合治疗中得到广泛关注，主要是指在整体观念的指导之下，基于辨证论治原则实施治疗，重视人体自身的稳态，具有个体化的优势，有助于改善患者内环境的平衡，增强机体抵抗力以及免疫力。尤其是益气健脾活血汤的应用效果较佳，在和化疗联合使用之时可发挥一定的协同互补作用。众多临床研究证实，益气健脾活血汤联合化疗可显著提高中晚期胃癌患者的临床疗效，增强机体免疫力，降低化疗所致的毒副作用。益气健脾活血汤治疗中晚期胃癌领域的研究仍有较大的空间，在今后的研究中可以通过深入研究单味中药作用于胃癌的机制和作用靶点，从而可在分子水平上充分体现中药作用机制，进一步为中医药的临床应用提供指导依据。