SGLT-2抑制剂对糖尿病肾病患者肾功能的影响

2022-11-19 07:34张颖天津市红桥区丁字沽街社区卫生服务中心全科天津300130
现代诊断与治疗 2022年13期
关键词:达格依那普利白蛋白

张颖(天津市红桥区丁字沽街社区卫生服务中心全科,天津 300130)

作为糖尿病患者常见并发症之一,糖尿病肾病(DN)的发展通常呈一种进行性趋势,患者在发病后如果未能及时接受治疗,病情进展到中期后,患者尿白蛋白排泄量会不断增加,易进展成为终末期肾病,增加尿毒症的发生风险[1]。目前,药物疗法是临床治疗DN的主要措施,以依那普利为代表的血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)与以达格列净为代表的钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT-2)抑制剂均为其常用药,其中依那普利可有效抑制尿蛋白排泄,防止机体吸收过多的蛋白质增加肾小管的负荷而导致病情加剧[2]。达格列净可通过抑制机体对葡萄糖的吸收,从而促进尿糖排泄,达到控制血糖水平、保护肾功能的目的[3]。为了进一步了解ACEI、SGLT-2抑制剂对DN患者肾功能的影响,本研究选取2020年1月至2021年12月我院收治的110例DN患者展开对照研究。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料回顾性分析2020年1月至2021年12月我院收治的110例DN患者,采用随机数字表法分为对照组和观察组各55例。对照组中男34例、女21例;年龄47~83(67.10±11.47)岁;临床分期:早期32例、临床期23例;病程8个月~7年,平均(4.03±1.55)年。观察组中男32例、女23例;年龄46~81(67.25±10.20)岁;临床分期:早期34例、临床期21例;病程7个月~8年,平均(4.08±1.37)年。两组一般资料比较,无显著差异(P>0.05),具有可比性。

1.2 纳入与排除标准纳入标准:(1)符合《中国2型糖尿病防治指南(2017年版)》[4]中的相关诊断标准,并通过实验室相关检查得以确诊为DN;(2)尿微量白蛋白(mAlb)≥30 mg/L;(3)DN分期为II~III期;(4)知情同意,自愿参与。排除标准:(1)存在糖尿病酮症酸中毒症状者;(2)存在意识或精神障碍者;(3)治疗依从性不佳者;(4)对依那普利或达格列净过敏者。

1.3 方法所有患者到院后,要对其生命体征进行持续监测,并对病情严重程度进行评估,然后按照评估结果使用一定剂量降糖类药物进行治疗。对照组患者接受ACEI依那普利治疗,每次口服5 mg,2次/天。观察组患者接受SGLT-2抑制剂达格列净治疗,每次口服10 mg,1次/天。两组均接受连续3个月的治疗。

1.4 临床观察指标(1)疗效:根据两组症状、肾功能及尿白蛋白水平等展开疗效评估,患者症状、肾功能及尿白蛋白水平已复常或基本复常为显效;患者症状显著缓解,肾功能基本复常,同时尿白蛋白排泄量>50%为有效;患者症状、肾功能及尿白蛋白水平均无显著改变为无效。将显效、有效率之和作为总有效率。(2)血糖指标:在治疗前、治疗完成后,抽取两组3 ml肘静脉血对空腹血糖值(FPG)、餐后2 h血糖值(2 hPG)及糖化血红蛋白(HbA1c)水平进行检测。(3)肾功能指标:在治疗前、治疗完成后,抽取两组晨起3~5 ml空腹肘静脉血,对血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)及mAlb水平进行检测。(4)不良反应:对两组治疗期间出现呕吐、低血糖及酮症酸中毒等不良反应进行记录。

1.5 统计学处理采用SPSS 24.0统计学软件进行处理。计量资料采用(±s)表示,行t检验;计数资料采用[n(%)]表示,行χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效比较观察组治疗总有效率(96.36%)显著高于对照组(81.82%)(P<0.05)。见表1。

表1 两组疗效比较[n(%)]

2.2 两组血糖指标比较观察组治疗后的FPG、2 hPG及HbA1c水平显著低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组血糖指标比较(±s)

表2 两组血糖指标比较(±s)

注:与治疗前比较,*P<0.05。

组别对照组观察组t P n 55 55 FPG(mmol/L)治疗前8.35±1.25 8.44±1.14 0.395 0.694治疗后6.80±0.92*5.47±0.81*8.047 0.00 2 hPG(mmol/L)治疗前12.74±2.10 12.99±2.03 0.635 0.527治疗后10.93±1.57*8.67±1.44*7.867 0.00 HbA1c(%)治疗前10.51±2.03 10.68±1.94 0.449 0.654治疗后8.44±1.55*6.41±1.46*7.070 0.00

2.3 两组肾功能指标比较治疗后,观察组的Scr、BUN及mAlb水平均低于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 两组肾功能指标比较(±s)

表3 两组肾功能指标比较(±s)

注:与治疗前比较,*P<0.05。

组别对照组观察组t P n 55 55 Scr(cmol/L)治疗前92.20±7.83 91.04±8.25 0.756 0.451治疗后67.27±6.90*58.33±7.12*6.687 0.00 BUN(mmol/L)治疗前18.90±4.13 18.66±3.85 0.315 0.753治疗后15.02±3.50*12.13±3.41*4.386 0.00 mAlb(mg/L)治疗前107.71±8.66 109.10±9.57 0.799 0.426治疗后65.33±7.58*44.25±6.90*15.252 0.00

2.4 两组不良反应发生情况比较观察组不良反应总发生率(3.64%)显著低于对照组(18.18%)(P<0.05)。见表4。

表4 两组不良反应发生情况比较[n(%)]

3 讨论

糖尿病是目前临床上十分常见的一种慢性疾病,DN是其常见并发症之一,也是终末期肾病的重要诱因。对于DN的发病机制,临床认为主要与机体代谢功能、免疫炎症反应以及氧化应激作用等有关[5]。DN患者发病初期机体内肾小球呈一种高滤过状态,且尿液中也存在微量白蛋白,如果未及时给予有效控制,其肾功能将会随着病情进展进一步恶化,最终导致尿毒症的发生,威胁患者生命安全[6]。依那普利是现阶段临床治疗DN的常用药,属于ACEI抑制剂,通过抑制血管紧张素I来降低机体循环系统血压水平,达到保护肾脏功能的目的[7]。但临床发现,很多患者长期服用此药物会出现呕吐、低血糖甚至酮症酸中毒等副作用,影响患者的治疗依从性及康复进程,导致整体疗效不尽人意[8]。

达格列净是具有代表性的一种SGLT-2抑制剂,同时也是一种低亲和力的转运蛋白,具有调节血糖水平、保护肾脏功能等作用,近年来其在DN患者临床治疗中的应用已逐渐受到重视[9-10]。与单纯糖尿病患者相比,DN患者肾脏SGLT-2水平较高,这主要是由于DN患者机体内葡萄糖重吸收作用增强,造成其血糖水平处于一种较高的状态,进而导致用,近年来其在治疗依从性及康复进程[11]。本研究中,观察组治疗总有效率(96.36%)显著高于对照组(81.82%),观察组治疗后的FPG、2 hPG及HbA1c水平比对照组低,提示对DN患者采用SGLT-2抑制剂达格列净进行治疗的效果显著,有助于更好地控制其血糖水平。分析原因:达格列净经口服到达人体后可通过抑制肾脏近曲小管部位的SGLT-2,造成其失活,从而防止肾小管上皮细胞对葡萄糖发挥重吸收作用,间接性地干扰葡萄糖转运蛋白的尿酸转运,促使机体尿酸排泄量显著增加;同时,达格列净还可有效促进尿糖排泄,控制机体血糖水平,缩短患者康复进程,疗效显著[12]。

近年来,临床有多项报道指出,达格列净不仅可有效控制DN患者血糖水平,同时在保护患者肾脏功能方面也有着显著作用,降低了患者肾功能恶化风险,对促进身体康复有积极作用[13-14]。本研究结果显示,观察组治疗后的Scr、BUN及mAlb水平比对照组低,提示对DN患者采用SGLT-2抑制剂达格列净进行治疗有助于促进肾功能恢复。这主要是由于达格列净经口服到达人体后,不仅可明显影响管球反馈,还可缓解肾小管肥大症状,从而显著抑制肾脏血管重构,进一步缓解对肾小管产生的毒性反应,有效改善肾脏氧合状态,达到保护患者肾功能的目的[15]。本研究还对两组不良反应进行了对比,发现观察组不良反应总发生率(3.64%)低于对照组(18.18%),提示对DN患者采用SGLT-2抑制剂达格列净进行治疗可显著减少相关不良反应发生。这可能是因达格列净与其他常规降糖药联用可降低降糖药用量,防止大量药物蓄积于机体内增加不良反应的发生风险。

综上所述,采用SGLT-2抑制剂达格列净治疗DN可有效控制患者血糖水平,改善肾功能,效果显著,同时还有着较高的临床安全性,值得在DN临床治疗中进一步推广。

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