住院患者不规则抗体分布及其影响因素

李静

(商丘市第一人民医院 输血科，河南 商丘 476100)

输血是住院患者常用的治疗手段，可有效挽救患者生命，改善其预后[1]。但若患者血液中存在不规则抗体，可能会引发血型鉴定困难、交叉配血困难、迟发性溶血性输血反应等，增加患者用血难度，降低治疗效果，甚至直接导致患者病死，威胁其生命安全[2]。输血前准确筛查患者不规则抗体存在情况，详细分析不规则抗体分布及影响因素，有利于临床采取有效措施进行干预，增加临床输血安全性，促进疾病转归[3]。基于此，本研究主要分析商丘市第一人民医院住院患者不规则抗体分布状况及相关因素。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择2018年1月至2021年12月于商丘市第一人民医院输血的4 210例住院患者，患者或家属均了解本研究相关内容并签署同意书。其中女2 083例，男2 127例；年龄31～65(48.23±3.36)岁。本研究符合医院医学伦理委员会审核要求。

1.2 入选标准(1)纳入标准：①拟接受输血治疗，符合临床输血要求，生命体征稳定；②接受不规则抗体筛查；③神志清晰，可配合医护人员完成本研究调查。(2)排除标准：①合并影响自身免疫功能的原发性疾病；②入院前近3个月有输注异体红细胞史；③妊娠、哺乳期女性。

1.3 研究方法

1.3.1不规则抗体筛查方法 采集患者空腹外周肘静脉血5 mL于真空采血管中，加入抗凝剂，将采血管上下颠倒5～10次后，采用医用离心机离心10 min，取血浆备用。选用抗人球蛋白卡检测卡(上海润普生物技术有限公司，国械注准20193401888，规格：5×12卡)，标记好检测卡的微管，将Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ号不规则抗体检测红细胞试剂(江苏力博医药生物技术股份有限公司，国械注准20163400856，规格5 mL×3支)使用低离子强度盐溶液稀释成体积分数0.8%的红细胞悬浊液，分别加入标记好的微管中，每管50 μL，于每个微管中分别加入50 μL血浆，混匀后放于37 ℃恒温孵育器[长沙英泰仪器有限公司，湘长食药监械(准)字2011第1410086号，型号：FYQ-200]中，孵育15 min左右；最后使用离心机离心5 min，观察不规则抗体阳性结果。不规则抗体阳性判定标准：当3个微管中有1管及以上出现红细胞凝集块于凝胶中端或表面聚集现象时，表明患者血液中存在不规则抗体。对于不规则抗体结果呈阳性的患者，取其备用血浆，将1～16号谱细胞配制成体积分数0.8%的红细胞悬浊液并分别加入微柱凝胶卡的微管中，每管50 μL，再分别于微管中加入血浆25 μL，轻轻混匀后放置于恒温37 ℃的孵育器中孵育15 min，用离心机离心后根据谱细胞反应格局判定抗体类型。

1.3.2基线资料采集方法 设计基线资料调查表，统计患者性别、年龄(<60岁、≥60岁)、输血史、妊娠史、不良孕产史、吸烟史、饮酒史、是否合并高血压、是否合并糖尿病、民族(汉族、少数民族)、慢性肾病史、既往免疫抑制剂治疗史。

2 结果

2.1 不规则抗体检出情况4 210例住院患者中0.90%(38/4 210)不规则抗体阳性。

2.2 不规则抗体类型分布38例不规则抗体阳性住院患者不规则抗体中抗E占比最高，为26.32%。见表1。

2.3 住院患者不规则抗体阳性分布情况女性、年龄≥60岁、有输血及妊娠史患者不规则抗体阳性发生率较男性、年龄<60岁、无输血及妊娠史患者高，差异有统计学意义(P<0.05)；其他不同资料特征患者不规则抗体阳性发生率对比，差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表1 38例不规则抗体阳性住院患者不规则抗体类型分布情况

表2 住院患者不规则抗体阳性分布情况[n(%)]

表2(续)

2.4 住院患者不规则抗体阳性发生影响因素的logistic回归分析将住院患者不规则抗体阳性发生情况作为因变量(发生=1，未发生=0)，将表1中差异有统计学意义的变量作为自变量并赋值(见表3)，logistic回归分析显示，年龄≥60岁、有输血史及慢性肾病史均是住院患者不规则抗体阳性发生的影响因素(OR>1，P<0.05)。见表4。

表3 赋值说明表

表4 住院患者不规则抗体阳性发生影响因素的logistic回归分析结果

3 讨论

住院患者输血前若未及时、准确筛查出血液中的不规则抗体，输血治疗时非但无法达到治病的效果，还会引起输血不良反应，错过最佳治疗时间，增加患者病死风险[4-5]。王丽等[6]报道，8 775例拟输血患者中80例出现不规则抗体阳性，检出率约为0.91%。本研究4 210例住院患者中不规则抗体阳性38例，阳性检出率为0.90%。可见，积极采取有效措施筛查住院患者输血前不规则抗体存在及分布情况，并分析导致不规则存在的相关因素对临床及时采取有效措施进行干预，对改善患者预后有重要意义。

本研究显示，38例不规则抗体阳性患者不规则抗体中抗E占比最高，为26.32%。不规则抗体属于非天然抗体，包括ABO血型系统以外的Rh、kell、MN等血型系统抗体，其中Rh血型系统最具临床意义，而Rh血型系统抗体中较为常见的抗体类型为抗E、抗D，也是导致迟发性溶血性输血反应发生的重要原因[7]。我国人群中RhE阴性群体数量远多于RhD阴性群体，而RhE阴性群体受到RhE阳性血型抗原、妊娠等刺激后容易生成抗E[8]。因此，38例不规则抗体阳性住院患者中抗E占比较高。

本研究logistic回归分析显示，年龄≥60岁、有输血史及慢性肾病史是住院患者不规则抗体阳性发生的影响因素。相较于60岁以下患者，老年患者过敏史、用药史、外伤史等较多，接触到外来抗原的种类更多，频率更高，上述因素均可能对机体免疫系统产生刺激，促使患者体内产生不规则抗体，从而提高不规则抗体阳性发生率[9]。此外，年龄较大的患者自然免疫功能低下，在受到外来抗原或致敏刺激后更易产生免疫性抗体，从而增加机体不规则抗体阳性发生率[10]。对此，建议临床需加强对≥60岁的住院患者既往史的了解及不规则抗体的筛查，在输血治疗的同时通过调整饮食结构、营养支持等方式改善机体免疫状况，从而增强机体免疫力，降低机体免疫系统受到的外来抗原及致敏源等刺激，进而降低患者不规则抗体阳性率，提高输血安全性。既往存在输血史的患者输血时体质较弱，异体血液的输注容易使机体暴露于异体红细胞中，导致免疫系统因受到强烈的外界刺激而产生自身抗体，从而增加不规则抗体的发生风险[11-12]。此外，既往存在输血史的患者若输血时未能做到抗原同型输注，可能会使机体受到异型抗原刺激，导致不规则抗体的形成，从而增加患者不规则抗体阳性发生率[13-14]。有慢性肾病史的患者因其疾病的特殊性，可能需要多次接受输血治疗，不规则抗体形成风险高。对此，建议临床需加强对接受慢性肾病及反复输血治疗患者不规则抗体筛查，并严格进行规范化输血治疗，减轻机体免疫系统受到的异体红细胞的刺激，从而减少免疫性抗体的形成，降低不规则抗体阳性发生风险。

此外，本研究比较住院患者不规则抗体阳性分布情况，结果显示，与男性、无妊娠史的患者相比，女性、有妊娠史的患者不规则抗体阳性发生率较高，提示女性、有妊娠史也可能是住院患者不规则抗体阳性的影响因素。原因可能为，与男性、无妊娠史的患者相比，女性、有妊娠史的患者在妊娠、流产等因素的刺激下，可能会导致机体产生较强的免疫反应，且还会出现妊娠与输血的双重免疫刺激，从而促进免疫性抗体的形成，增加不规则抗体阳性发生率[15-16]。但经logistic回归分析，结果显示，女性、有妊娠史不是住院患者不规则抗体阳性发生的影响因素，可能与现代女性由于受教育程度不断提高，思想观念发生较大转变，妊娠与分娩次数较少，机体免疫系统因妊娠或分娩受到的刺激较小，不规则抗体形成风险较低有关。

综上所述，住院患者不规则抗体检出率较高，不规则抗体主要类型为抗E；且年龄≥60岁、有输血史及慢性肾病史是患者不规则抗体阳性发生的影响因素。建议临床加强对上述类型患者不规则抗体检测情况，并及时采取有效措施进行干预，以便提高住院患者输血安全性，促进疾病转归。