合理药学干预对2型糖尿病患者的影响研究进展

韦雪艳

大化瑶族自治县人民医院 广西 河池 530800

糖尿病属于慢性代谢性疾病，可分为一型糖尿病和二型糖尿病。从发病年龄来看，一型糖尿病多发于儿童和青少年，二型糖尿病主要发生于成年人，但也不是绝对的。患者主要表现为血糖升高，一型糖尿病是由于胰岛功能异常所致，而二型糖尿病主要是遗传和生活方式共同作用，引起的慢性血糖升高所致胰岛素抵抗。随着病情进展可出现多饮、多食、血糖水平异常升高等情况[1]。据相关统计指出[2]，2015～2017年我国18岁以上人群糖尿病的患病率高达11.2%，预计在20年内患者数量将会达到3.8亿。但大多患者治疗期间血糖无法有效控制，加之临床药物可供选择较多，在选择上较为困难，常见的双胍类、格列奈类，均能够达到一定降糖效果。由于服用剂量、用药时间不等，需要根据药物特点，结合患者实际情况，为选择合适的服药计划与干预措施[3]。本文通过综述合理药物干预的意义，报道如下。

1．常用药物

1.1 胰岛素促泌剂

①磺酰脲类胰岛素促泌剂

磺脲类与胰岛β细胞膜外侧特异性受体结合，能够控制细胞膜ATP敏感性，以及钾离子通道，使得其关闭，钾离子外流，受到限制后，细胞中钾离子浓度会出现上升，细胞膜去极化；钙离子内流后，胰岛β细胞能够释放胰岛素，有效获得降糖效果[4]。磺脲类降糖药物，通过对机体中尚存的β细胞控制，降低机体血红蛋白水平，是当前口服药物中较为常见的一种[5]。应丹丹等[6]学者指出，磺脲类药物联合二甲双胍效果理想，且并发症发生率明显较低。

②非磺酰脲类胰岛素促泌剂

氯茴笨酸类：与胰岛β细胞膜上特定位点结合后，关闭细胞膜上ATP依赖性钾通道，造成β细胞去极化，钙通道随之开放，促进了钙离子内流，并随之促进胰岛素分泌，主要包括瑞格列奈、那格列奈[7]。药物作用时间相对较短，龚为红等[8]学者研究中发现，瑞格列奈降糖方面更占优势，但磷酸西格列汀在降低体重、血压及改善胰岛功能上更占优势。

1.2 减少糖来源类药物

双胍类：属胰岛素增敏剂，通过增加胰岛素介导的葡萄糖的利用，控制肝糖原异生；肠壁细胞对葡萄糖摄取减少，从而降低患者血糖[9]。二甲双胍与胰岛素联合对患者治疗，可减少胰岛素使用量；与磺脲类药物联合，可改善患者代谢异常情况，使得血糖稳定。在不良反应上，主要为恶心呕吐、腹胀腹泻，通过小剂量开始服用，减少恶性呕吐情况出现。何丰等[10]学者指出，治疗后，二甲双胍组FPG、HbA1c、hs-CRP、TC、LDL-C、TG水平低于常规组，HDL-C水平高于常规组；二甲双胍在降低血糖效果上理想。

1.3 胰岛素及胰岛素相关药物

其中胰岛素增敏剂噻唑烷二酮类：药物在口服后，作用于胰岛素结合位点细胞内靶部位，减少了胰岛素抵抗的情况，并控制肝脏糖生成，使得外周组织对糖利用改善，从而降低血糖。使用药物包括罗格列酮、吡格列酮，会出现一定不良反应，常见水肿、体重增加，存在一定心力衰竭风险。胰岛素也是临床最为广泛的药物，速效胰岛素产品是临床研究较多的方向，相比早期常规胰岛素，速效胰岛素显效时间、达峰时间均较短，可在餐前使用。目前临床研制出多种长效胰岛素，患者可在睡前皮下注射，长时间控制患者血糖[11]。随着相关研究不断深入，近年来开始推广胰岛素泵给药模式，或者口服的形式，取得了一定进展。胰岛素类似物的特点主要可模拟正常状态下胰岛素的分泌过程，通过对人体细胞分泌胰岛素组成结构与成分分析，使用一定方式，通过基因工程技术对其中某段的氨基酸组合予以改变，可使得其理化或是生物学特征出现变化，因此可研发出胰岛素类似物更适合人体的代谢需求[12]。胰岛素及类似物，在机体中，可控制肝糖原分解，促进了肝糖原合成，有效控制肌肉与脂肪分解，使得机体只对酮体利用增加。胰岛素在治疗能够对其他疾病均有一定意义，包括2糖尿病并发症、手术感染等患者，具有良好的效果[13]。

1.4 靶向治疗

羟类固醇脱氢酶属于新型选择性非甾体小分子抑制药，能够调节糖原代谢与合成，促进细胞增殖与分化，但目前该药物仍处于临床研究阶段[14]。但靶向治疗将会成为研究新靶点。

1.5 分子治疗

分子治疗也是2型糖尿病最新的治疗方案，包括小分子活性肽、药物不同于其他降糖药物作用机制，是直接作用在β细胞中，可诱导细胞再生，促进细胞增殖与组织一道细胞凋亡，对β细胞数量进行动态调节，且不会出现低血糖的风险[15]。

1.6 二肽基肽酶-4抑制剂

二肽基肽酶-4（DPP-4)属于一种以二聚体形式，除了长效GLP-1类似物，对DPP-4酶小分子抑制剂研究。DPP-4抑制剂能够减少GLP-1降解，促进机体内GLP-1水平提高，增强胰岛素分泌，产生降糖效果[16]。其中西格列汀片作为可口服的小分子药剂，降低DPP-4活性，使得胰高血糖素水平开始下降，胃蠕动影响较小，不会降低患者体重。西他列汀作为临床首次上市的DPP-4抑制剂，于2006年美国FDA上市，能够达到理想的效果。维格列汀是常见的DPP-4抑制剂，给药后能够与胰岛β细胞表面的受体相结合，快速抑制DDP-4活性，加速胰岛素的分泌，但口服后生物利用度低[17]。

1.7 胰高血糖素样肽-1受体激动剂

当前有学者指出这类患者的治疗，更需要注重提高肠促胰岛素活性，常用药物包括胰高血糖素样肽-1（GLP-1）激动剂。胰高血糖素样肽-1（GLP-1,1）GLP-1属于肠促胰素中一种，存在小肠中，由黏膜组织分泌，有效刺激胰岛素分泌，帮助胰岛细胞合成，促进胰岛β细胞再生与修复，使得胰岛β细胞数量增多，对胰岛血糖素原基因转录、翻译、加工而成，使得其分布在回肠、空肠的L细胞分泌[18]。GLP4由30或31个氨基酸残基组成，有GLP-1（7-36) 和GLP-1（7-37)两种，均有效促胰岛素分泌作用。虽然GLP4存在一定优势,但其在体内会被二肽基肽酶-4（DPP-4)降解。对GLP-1结构改变后，合成长效高效的GLP-1类似物，已经成为临床研究的发展。利拉鲁肽作为天然GLP-1长效类似物，在2010年欧盟与美国上市，证实在2型糖尿病患者中存在一定意义。利拉鲁肽能够根据患者葡萄糖需要分泌胰岛素，使得血糖稳定在核实范围内，避免出现低血糖事件；并能够抑制胰高糖素分泌，促进胰岛素分泌，延长胃清空时间，减少食物摄入，控制患者体重。

2．合理药学干预

由于病情、个体差异等因素的影响，不同患者的用药存在差异性，临床药师需要根据检查结果，结合医师相关方案，根据科学化的研究，在治疗期间进行干预，提升治疗效果。由于患者往往需要较长时间控制血糖水平，但患者一般并不了解疾病与药物之间的证实，导致需要合理的药学干预。王丽等[19]学者指出，临床药师与患者良好的沟通，认真用药指导，提高患者用药的依从性，促进合理用药，最大程度发挥药物疗效。同时可举办糖尿病患者学习班，进行普及教育；根据患者的年龄、文化水平、病程、有无并发症及身体状况等个体差异而接受不同的教育；并进行个别指导，电话随访，家庭随访。社区药学工作深入贴切了解患者，在患者自我管理与监测上，社区护理工作者具有一定优势与特点，针对个体采取对应的护理措施，指导患者正确调整自身行为。指导患者正确的胰岛素保存、安装、注射部位的选择，纠正患者不正确的行为，避免出现针刺伤[20]。社区需要定期进行随访，间隔2周对患者进行一次家庭随访，并对不足之处进行指出；积极与患者家属进行沟通，家属能够做好督促工作，改变其不良生活习惯，提高自我管理。根据患者病情进行集中教育，并发放知识手册，对患者管理进行经验交流，对于病情不稳定的患者可上门回访，对患者出现的问题指导。

3．小结

糖尿病是我国常见的慢性病，病因及发病机制较为复杂，长期的血糖高值状态易引发神经、血管等一系列并发症，因此患者终身控制血糖以延缓病情进展。在药物不断发展的情况下，临床需要给予合适理想的药物治疗，积极控制患者血糖，单一用药的降糖效果存在局限性，临床上多采取的为联合用药方案，通过合理药物干预能够加强患者对自身的管理、提升其用药依从性、促进合理用药。