CaMKⅡ在心血管疾病中的研究

平兰芝，黄小楼，2，胡天俊，吴高鑫，2

（1.贵州中医药大学针灸推拿学院，贵州 贵阳 550025；2.贵州中医药大学第一附属医院针灸科，贵州 贵阳 550025；3.盘州市中医院康复科，贵州 盘州 553500）

心血管疾病（cardiovascular diseases，CVD）作为影响人类健康的重大公共卫生问题之一，已成为全世界范围内致残和死亡的主要原因。根据《中国心血管健康与疾病报告2019 概要》[1]统计显示，我国CVD 病患病率及死亡率逐年升高，死亡率高于40%，居我国城乡居民疾病死亡率的首位。钙离子/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ（calcium/calmodulindependent protein kinaseⅡ，CaMKⅡ）是一种广泛存在的多功能丝氨酸/苏氨酸激酶，参与调节心肌细胞Ca2+循环、收缩、炎症、代谢、基因表达和细胞存活等环节，其活性和表达程度在心肌缺血再灌注损伤、心肌肥大以及心律失常和心力衰竭的发生、发展中发挥着重要作用[2-5]。深入了解CaMKⅡ的结构及其作用机制可能会成为治疗CVD 的新靶点。本文就CaMKⅡ结构、亚型、活性及其在激活相关通路中的作用作一综述。

1 CaMKⅡ的分子结构及亚型

CaMKⅡ是细胞内钙离子信号变化的重要感受器，参与调节各种细胞生理功能，包括细胞形态、迁移、兴奋-收缩偶联、骨重建和凋亡等[6]。CaMKⅡ存在α、β、γ 和δ 4 种亚型和20 多种剪接变体[7]，其中α 和β 主要在神经系统中表达，δ 和γ 亚型广泛存在于全身。CaMKⅡδ 是心脏主要表达亚型，其选择性剪接导致至少11 种不同的剪接变体，其中δA、δB、δC 和δ9 在心脏部位最常见[8]。而目前在心脏中研究最多的是δB、δC，其中δB 仅包含1 个核定位序列（nuclear localization signal，NLS），主要定位于细胞核，而CaMKⅡδC 主要定位于胞质[9]。CaMKⅡ是由12 个亚基组成形成的一对堆叠的六聚体[10]，每个亚型均具有氨基端催化结构域与调节结构域和结合结构域，其中调节结构域包含自抑制区域和Ca2+/钙调蛋白（CaM）复合物的结合位点[11]；……