QbD理念在药品质量控制中的应用

唐嘉悦，吕明鑫，殷朝阳，宋南南

（安徽贝克生物制药有限公司，安徽 合肥 230000）

1 QbD的概念

QbD源于英文quality by design的缩写[1,2]。在美国，QbD是cGMP的最基本成分，是正确的、基于风险的、充分的、积极的新药开发途径[3]。QbD的理念是通过实验设计（DOE），找出影响质量的关键属性参数，建立设计空间(DesignSpace)[4]。通过科学的验证，对设计空间不断进行改进，最终建立稳健的控制空间[5]。

近些年，随着人力及物料成本的不断上升[6,7]，导致药品成本不断提高，药品安全事件层出不穷[8-10]。QbD理念的实施，对于提高中国药品的研发水平及药品的质量有很大的帮助[11-13]。

图1 空间设计示意图

2 QBD理念的变迁过程

质量的概念经历过三个阶段，QbT（质量源于检验）、QbP（质量源于生产）、QbD（质量源于设计）。在QbT理念时期，在药品生产过程中，人们认为产品质量的好坏是由检验决定的，但是检验仅仅是一种事后行为，并且检验抽取的仅是个别样品，并不足以代表所有样品。而在药品研发过程中，杂质的控制更多也只是依靠检验，并没有将精力更多的投入到处方工艺的筛选及验证中。同样，药品分析方法的验证多数是在分析方法已经开发完成后，即方法后期对其验证，此时验证，仅仅只能考察单因素对分析方法的影响，而多个因素的交互作用则完全不被考察，因此，在面对多个变量时，分析方法的稳健性不足以被保证。在QbP理念时期，人们意识到检验结果不能完全代表产品的好坏，唯有稳定的生产工艺才是产品质量的保证。但是若处方在开发阶段就没有经历科学的筛选，充分的优化以及严格的验证，在药品生产过程中仍不足以应对所有变数。……