基于Wnt/β-catenin 信号通路的中药干预结直肠癌的研究进展

杨彬彬 崔 宁 张亚楠 赵文晓 王世军

1.山东中医药大学健康学院，山东济南 250355；2.山东中医药大学中医学院，山东济南 250355；3.山东中医药大学护理学院，山东济南 250355

作为全球范围内第三大常见癌症和女性群体第二大常见癌症，结直肠癌已经成为全球重要的公共卫生问题，严重影响患者的生命和生存质量[1]。近年来，随着对结直肠癌发病分子机制的深入研究，多条与结直肠癌发生发展相关的通路逐渐被发现和认知，如PI3K/Akt 信号通路[2]、ERK/MAPK 信号通路[3]、p53 信号通路[4]、Notch 信号通路和Wnt/β-catenin 信号通路[5]等，其中Wnt/β-catenin 信号通路与结肠癌发生发展的密切相关性得到了广泛关注，约90%结直肠癌的发生与Wnt 信号通路的异常激活有关[6]。

1 Wnt/β-catenin 信号通路

Wnt 基因是同源基因Int 与Wingless的合称，其编码表达的Wnt 蛋白家族包括19 种Wnt 分泌型糖蛋白成员[7]，是一组信号转导级联反应的组成部分，称为Wnt 信号通路。Wnt 信号通路由功能蛋白、酶、转录调控因子等部分组成，Wnt 配体通过与卷曲蛋白（Frizzled，FZD）家族的细胞表面受体的相互作用来启动这一途径[8]。除细胞外的Wnt 配体相关蛋白和细胞膜表面的受体FZD 外，Wnt 信号通路还包括结肠腺瘤性息肉病（adeanmatous polyposis coli，APC）蛋白、Axis 抑制蛋白（Axis inhibition protein，Axin）、低密度脂蛋白相关受体蛋白5（low-density lipoprotein receptorrelated protein 5，LRP5）、LRP6、松散蛋白（dishevelled，Dsh），糖原合成酶激酶3（glucogen synthase kinase 3，GSK3）、酪蛋白激酶1（casein kinase 1，CK1），T 细胞因子（T cell factor，TCF）/细胞核内的淋巴样增强因子（lymphoid enhance factor，LEF）等。其中，β-catenin 是Wnt 信号通路的关键组成部分，其对维持细胞间黏附、临近组织的形态结构起重要作用[9]。

Wnt 途径包括经典途径（Wnt/β-catenin）和非经典途径（Wnt/PCP、Wnt/Ca2+）[10]。Wnt/β-catenin 信号通路在胚胎发育过程中并不活跃。当其未被激活时，CK1和GSK-3 使得β-catenin 一级结构上的丝氨酸、苏氨酸磷酸化，进而启动β-catenin 蛋白的降解过程，降解细胞质中的β-catenin 而维持其含量正常[8]。……