IL-1与骨质疏松研究进展

颜廷鑫 王诗军 姜俊杰 赵宇驰

烟台市烟台山医院关节外科，山东 烟台 264003

骨质疏松症已经成为与衰老相关最重要的疾病之一。随着人均寿命的延长，骨质疏松逐渐成为全球范围的主要健康问题。骨质疏松患者骨骼力量降低，发生骨折风险大大增加。据文献报道，全世界范围每年发生骨质疏松骨折例数超过890万，平均每3秒发生一例骨质疏松骨折[1]。据世界骨质疏松协会最新的数据显示，年龄超过50岁人群中有1/3女性、1/5男性一生中可能经历一次骨质疏松骨折。女性发生率高的原因是由于绝经后雌激素水平的降低伴有骨吸收的增加[2-3]，然而，最近的研究显示，雌激素缺乏可能作用甚微[4]，免疫系统改变则可能是绝经后骨质疏松的重要因素，其参与方式主要通过细胞因子调节成骨细胞、破骨细胞的活性[5-6]。调节成骨细胞及破骨细胞的促炎因子，以及免疫系统的激活被认为是引起骨质疏松的危险因素[7-8]。白介素-1(IL-1)是免疫系统重要组成部分，作为强有力的破骨细胞刺激因子，在生理状态下以及炎症性疾病、绝经后全身性骨量丢失中均发挥着重要作用[9-11]。本综述就IL-1家族，IL-1对信号通路、细胞、动物模型骨代谢作用，以及IL-1抑制剂、拮抗剂及其衍生物对骨代谢的作用，作一简单综述。

1 IL-1β及其激活机制

IL-1家族包含11种亚型[12]，IL-1α、IL-1β、IL-1受体拮抗剂(IL-1Ra)在慢性炎症性疾病中发挥作用恒定。IL-1β激活需要两步骤，首先是细胞模式识别受体例如Toll样受体(TLRs)的激活，或细胞死亡后释放的警报素因子的释放，诱导IL-1β mRNA的转录及翻译，形成IL-1前体蛋白。……