孕早期亚临床甲减与妊娠并发症、妊娠结局及子代婴幼儿精神与运动发育的相关性

裴 燕 王 磊

1.新疆军区总医院北京路医疗区(乌鲁木齐，830026)；2.新疆医科大学第五附属医院

亚临床甲状腺功能减退简称亚临床甲减，为甲状腺功能减退的早期临床阶段，患者表现为血清促甲状腺激素(TSH)2.5～10 mIU/L，但游离甲状腺素(FT4)或游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)水平未出现异常，且无典型临床症状[1]。妊娠期合并亚临床甲减的发病率为2.2%～5.6%，而合并甲减的发病率为8%，严重威胁孕妇及胎儿健康[2-3]。妊娠期母体甲状腺素对胎儿神经系统、骨骼，特别是脑部发育具有十分重要作用[4]，但孕妇与胎儿对甲状腺激素需求量骤然增加使孕妇更易出现亚临床甲减。本研究针对妊娠早期亚临床甲减孕妇与健康对照进行孕期与产后14个月的前瞻性观察性队列研究，比较孕早期亚临床甲减与正常孕妇妊娠并发症、妊娠结局、新生儿及子代精神发育和运动发育情况，分析孕早期亚甲减与上述研究指标的相关性。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020年3月-2021年3月本院产科初诊为孕早期亚临床甲减孕妇53例(观察组)，产前检查健康孕妇60例(对照组)。纳入标准：①符合妊娠期亚临床甲状腺功能减退诊断标准[5]；②孕早期(≤12周)；③单胎妊娠；④完成妊娠、分娩及子代14个月校正胎龄相关检测中至少1个阶段的全部内容；⑤孕早期亚临床甲减未接受医疗干预；⑥本地居住≥5年可后期随访；⑦本院分娩；⑧孕妇自愿参与知情同意，依从性良好。排除标准：①合并免疫系统疾病；②多胎妊娠；③因主客观原因于研究期间非分娩终止妊娠；④甲状腺疾病病史；⑤心功能不全；⑥甲状腺药物服用史。本研究经院伦理委员会审批。

1.2 甲状腺指标检测

取孕早期孕妇晨空腹静脉血，全自动免疫分析仪检测血清TSH、FT4。

1.3 观察及评价指标

1.3.1随访采用前瞻性观察性队列研究的方式，随访分为3个阶段：①妊娠阶段，自入组到分娩前，主要评估妊娠并发症情况；②分娩阶段，评估妊娠结局、新生儿状态等情况；③子代阶段，子代自出生致校正月龄14个月，评估不同时限子代精神与运动发育情况。

1.3.2妊娠期亚临床甲状腺功能减退诊断标准(孕早期)FT4 12.0～22.0pm ol/L，TSH >2.5μIU/ml为正常。

1.3.3妊娠并发症指标①妊娠期高血压(妊娠期高血压、子痫前期、子痫和妊娠合并慢性高血压)，本次研究未出现子痫故未记入研究指标范围；②妊娠期糖尿病；③贫血；④胎盘前置；⑤胎盘早剥。

1.3.4妊娠结局与新生儿状态①胎儿宫内窘迫；②胎儿生长受限；③胎膜早破；④早产；⑤低体重儿；⑥宫内死胎；⑦流产；⑧产后出血。

1.3.5婴幼儿评估婴幼儿发展量表(第3版)(BSID-Ⅲ)[6]，内容涵盖婴幼儿认知、语言、身体动作、社会性情绪和适应行为评估，根据精神发育指数(MDI)和运动发育指数(PDI)，将判定结果分为明显延迟(<70分)、轻度延迟(70～84 分)、正常(85～114 分)以及优秀(≥115 分)4个等级。本研究将明显延迟与轻度延迟合并为延迟组，正常与优秀样本合并为正常组，进行相关评估计算。BSID量表将婴幼儿从出生到42个月分成13个月龄段，本次根据BSID量表月龄段分层标准，选取婴幼儿发育的D段(3个月16D～4个月15D)、G段(6个月16D～8个月30D)和I段(11个月0D～13个月15D)进行相关量表评估与结果比较[7]。

1.4 统计方法

采用SPSS24.0统计分析。计数资料以(%)表示，计算理论频数(T)，当T≥5时运用卡方检验，10.8提示高度相关，<0.3提示低度相关，其间提示中度相关。

2 结果

2.1 基本临床资料

观察组年龄(29.5±6.2)岁(23～38岁)，孕周9.0±2.3周；对照组年龄(28.2±6.5)岁(22～35岁)，孕周9.8±2.9周。两组无差异(P>0.05)。随访至分娩，因各种主客观因素失访5例，最终观察组49例、对照组59例；随访至子代校正月龄14个月，失访4例，最终观察组46例、对照组58例。

2.2 妊娠并发症情况

两组妊娠并发症发生率未见差异(P>0.05)。见表1。

表1 两组妊娠并发症发生情况比较[例(%)]

2.3 妊娠结局、新生儿状态

两组发生胎儿宫内窘迫、胎儿生长受限、胎膜早破、早产情况均有差异(P<0.05)。见表2。

表2 两组妊娠结局及新生情况比较[例(%)]

2.4 子代不同校正月龄婴幼儿精神、运动发育情况

两组G段、I段MDI评分，D段、G段、I段PDI评分均有差异(均P<0.05)。见表3。

表3 两组子代不同校正月龄婴幼儿精神、运动发育情况比较[例(%)]

2.5 孕早期亚临床甲减与各观察指标的相关性

以孕早期亚临床甲减作为因变量，亚临床甲减=1，健康对照=0；自变量赋值与因素间相关系数见表4。孕早期亚临床甲减与各观察指标均有一定相关性。

表4 各观察指标与孕早期亚临床甲减相关性

3 讨论

妊娠期是母体与胎儿经历的一个特殊时期，母体激素水平改变，胎儿生长需求，均使甲状腺素水平呈现特异性变化；而甲状腺激素水平改变引起甲减与亚临床甲减状态，对妊娠妇女发生不良妊娠结局等产生一定影响[3]。相关研究还指出，亚临床甲减的危害不止于妊娠分娩，其子代精神与运动发育延迟风险也相应增高[8-9]。

本次研究显示，孕早期亚临床甲状腺功能减退与妊娠并发症间未见相关关系，但胎儿宫内窘迫、胎儿生长受限、胎膜早破及早产发生率均高于对照组，且其子代校正月龄6个月16D～8个月30D和11个月0D～13个月15D精神发育延迟发生率高于对照组，校正月龄3个月16D～4个月15D、6个月16D～8个月30D和11个月0D～13个月15D运动发育延迟发生率高于对照组。说明孕早期亚临床甲状腺功能减退对妊娠阶段并发症发生无显著影响，但可影响胎儿宫内氧代谢与宫内生长，增加了胎膜早破和早产风险；对子代精神发育的影响在婴幼儿生长早期并未显著表现，于校正月龄6～8个月才显示出影响作用；对子代运动神经发育的影响于婴幼儿生长早期即出现，本次随访期末(校正月龄14个月)其影响仍存在。相关性分析显示，孕早期亚临床甲状腺功能减退对上述指标的影响均较小，相关系数均<0.3，但仍应引起医务工作者高度重视。在今后研究中，可将样本选取时限扩展至孕中期，采取一定干预措施，以对孕早期亚临床甲减的二级预防提出合理化建议。