羟苯磺酸钙+前列地尔治疗老年糖尿病肾病的效果及患者不良反应分析

冯祝杏

（德宏州人民医院，云南 德宏678400）

0 引言

糖尿病为当今临床主要公共卫生问题，以40岁以上中老年人为高发人群，近年我国居民整体生活水平不断提高，糖尿病患病年龄呈年轻化趋势改变，常见于体质量超标人群。现阶段临床学者就糖尿病发病机制尚存在一定争议，主要认为疾病与遗传因素、饮食因素、代谢因素具有密切关联，长期处于高血糖状况，易导致肾脏、视网膜、循环系统障碍，诱发糖尿病并发症，为糖尿病患者截肢、死亡的主要因素。糖尿肾病为临床常见且危重并发症，初始症状不明显，随着疾病进展，出现不可逆性肾功能损伤，开展早期治疗尤为重要[1]。糖尿病肾病早期以药物治疗为主，随着近年药学研发深入，可于糖尿病肾病应用药物不断增加，因药物治疗周期长，药物相关不良反应频繁，为近年糖尿病肾病治疗探讨热点课题。羟苯磺酸钙近年在糖尿病肾病治疗中取得较好疗效反馈，有效改善微血管循环，改善肾血流量，预防肾小球血栓，改善蛋白尿，为近年糖尿病肾病常用治疗药物；但于临床疗效评估显示[2]，羟苯磺酸钙疗效存在剂量依赖性，相关机制尚未明确；为有效预防单一应用羟苯磺酸钙的弊端，本研究特采用羟苯磺酸钙+前列地尔联合用药方案，分析联合用药疗效及安全性。

1 资料与方法

1.1 一般资料

6 0 例老年糖尿病肾病患者入院时间为2021年7月至2022年6月，依据随机数字表法分组，各30例，参考组男16例，女14例，年龄区间61-80岁，均龄（68.43±2.66）岁，糖尿病病程5-26年，均值（12.07±0.89）年，体质量49-84kg，均值（61.47±1.43）年；试验组男17例，女13例，年龄区间61-79岁，均龄（68.37±2.71）岁，糖尿病病程5-25年，均值（12.11±0.92）年，体质量46-85kg，均值（61.52±1.37）年；上述两组糖尿病肾病患者病历资料存在同质性（P>0.05），具有后文比对价值。

纳入标准：（1）60例观察对象均符合《糖尿病肾病诊疗标准（2020版）》疾病评估标准，经核素肾动脉肾小球滤过率、尿蛋白排泄率、尿糖定性等综合手段确诊；（2）患者糖尿病病史5年及以上，年龄均为60周岁以上老年患者；（3）患者具有完整病历资料，签署书面研究知情书，可独立配合研究及问卷评估；（4）研究经德宏州人民医院伦理委员会批准，征求委员会成员统一批准后开展。

排除标准：（1）合并其他糖尿病并发症患者；（2）伴有肾功能衰竭，血肌酐指标评估，＞133μmol/L；（3）治疗依从性及研究配合度低的患者；（4）合并其他器质性功能病变的患者；（5）治疗期间因严重不良反应或不可抗因素中途脱落人员。

1.2 方法

两组患者均予以常规治疗，依据患者临床症状，予以调血脂、降血压、纠正水电解质、酸碱均衡等对症治疗，按照美国糖尿病学会2型糖尿病饮食方案，以低糖、低钠盐、低蛋白饮食为主。采用综合降糖方案，包括饮食管理、运动治疗及降糖药物，控制餐后2h血糖水平在8mmol/L内，空腹血糖水平在6mmol/L内。

参考组在常规治疗基础上联合羟苯磺酸钙治疗，取0.5g羟苯磺酸钙胶囊（生产厂家：贵州天安药业股份有限公司批准文号：国药准字H2001048）口服，3次/日。

试验组在常规治疗基础上联合羟苯磺酸钙+前列地尔（生产企业：哈高科白天鹅药业集团有限公司批准文号：国药准字H23023072）治疗，羟苯磺酸钙使用剂量同上，10μg前列地尔注射液，混合100ml（0.9%）NaCl溶液行静脉滴注，1次/d；所选患者均成功治疗8周[3]。

1.3 评价标准

（1）肾功能评估，治疗前后评估血肌酐（serum creatinine，Scr）、尿素氮（blood urea nitrogen，BUN）、24h尿蛋白定量（24hurine protein，24hUP）等指标。

（2）血清生化指标评估，主要指标包括胱抑素C（cystatinC，Cys-C）、血清脂联素（adiponectin，APN）。

（3）药物安全性评估，观察用药8周药物不良反应。

1.4 统计学方法

统计分析使用软件SPSS24.0，肾功能指标、血清学检验等计量资料用s）格式表达，t样本假设校验，药物不良反应等计数资料用（%）格式表达，卡方假设校验，P<0.05则组间差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前后两组糖尿病肾病患者肾功能指标评估

治疗前两组糖尿病肾病患者Scr、BUN、24hUP指标存在同质性，治疗后两组糖尿病肾病患者Scr、BUN、24hUP指标降低，试验组Scr、BUN、24hUP指标降低幅度大于参考组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

表1 治疗前后两组糖尿病肾病患者肾功能指标评估

表1 治疗前后两组糖尿病肾病患者肾功能指标评估

组别n时间Scr（μmol/L）BUN（mmol/L）24hUP（mg）参考组30治疗前116.25±12.069.19±1.57 2.41±1.21治疗后106.35±10.57 8.22±1.461.97±1.05 t 3.3812.4781.504 P 0.0010.0160.138试验组30治疗前116.31±12.119.20±1.602.39±1.19治疗后95.91±10.256.54±1.331.32±1.01 t 7.0437.0033.755 P 0.0000.0000.000

2.2 治疗前后两组糖尿病肾病患者血清Cys-C、APN水平统计

治疗前两组糖尿病肾病患者Cys-C、APN水平存在同质性，治疗后两组糖尿病肾病患者Cys-C水平降低，APN水平升高，试验组患者Cys-C水平低于参考组，APN水平高于参考组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

表2 治疗前后两组糖尿病肾病患者血清Cys-C、APN水平统计

表2 治疗前后两组糖尿病肾病患者血清Cys-C、APN水平统计

组别n时间Cys-C（mg/L）APN（μg/ml）参考组30治疗前2.41±1.226.51±1.61治疗后1.80±1.038.19±1.79 t 2.0933.822 P 0.0410.000试验组30治疗前2.39±1.256.49±1.62治疗后1.22±1.0111.15±1.93 t 3.98810.129 P 0.0000.000

2.3 两组糖尿病肾病患者药物不良反应统计

两组患者用药期间均无严重不良反应，参考组全身乏力1例，恶心呕吐1例，不良反应发生率为6.67%，试验组全身乏力1例，恶心呕吐1例，头晕1例，不良反应发生10.00%，差异无统计学意义（P>0.05）。

3 讨论

糖尿病肾病为糖尿病常见合并症，据流行病学研究数据显示[4]，糖尿病患者约20%-40%患者继发糖尿病肾病，临床具有患病率高、慢性进展、根治难度大、死亡率高等特异性表现；受患者认知水平影响，对糖尿病肾病知识了解存在误区，导致糖尿病肾病早期筛查难度大，临床表现不具有特异性，单纯依据临床症状及体征进行诊断，不具有参考价值。糖尿病肾病临床检出时多伴有不同程度肾功能衰竭，若延误治疗时机，终末期肾病患者近五年内死亡率高，生存率仅为20%左右，受到临床学者高度关注。

临床针对糖尿病肾病以“早期诊断、早期治疗”原则为主，初始以药物治疗为主，避免不可逆性功能损伤；考虑老年糖尿病肾病患者病程长，老年人机能减退，药物选取存在诸多禁忌，对药物安全性要求较高，在长期用药过程中，加强安全用药监测尤为重要[5]。本研究笔者基于当前药学研究现状，在老年糖尿病肾病治疗中选择羟苯磺酸钙、前列地尔两种药物开展医学观察，旨在分析药物联合应用价值。

前列地尔临床别称为前列腺素E1，主要药理机制通过改善血管平滑肌，刺激平滑肌内细胞释放环磷酸腺苷，降低外周阻力，具有扩张血管的作用，在心、肺、肾等疾病应用中，均可改善血流动力学指标；同时网络药理分析显示[6]，前列地尔可降低血液粘稠度，在扩张血管的基础上，改善局部血液灌注，针对糖尿病肾病患者，可有效纠正器官、细胞缺氧缺血情况。

羟苯磺酸钙作为微血管保护剂，可通过调节微血管通透性，提高醛糖还原酶活性，增加蛋白激酶C的合成，避免血管内皮损伤，具有控制尿蛋白水平的作用。既往临床针对糖尿病肾病于常规对症治疗基础上，选用羟苯磺酸钙口服，旨在降低24h尿蛋白水平，避免继发性肾功能损伤，加强血管保护，稳定局部血流动力；经临床研究应用显示，羟苯磺酸钙在糖尿病肾病治疗中单一应用存在较大局限性，主要因药物疗效存在剂量依赖性，若要获得理想病情控制效果，需长期应用[7]；而羟苯磺酸钙长期用药安全性为临床学者关注热点，药物长期应用毒副反应较大，尤其针对老年糖尿病肾病等肾功能不全患者，单一应用价值受限。

羟苯磺酸钙+前列地尔联合用药，药理机制方面不存在交叉耐药情况，可联合应用，同时两种药物联合治疗，可促进微血管扩张，缩短药物起效周期，互为增益，可于短期内改善尿蛋白水平[8]。临床研究报道显示，糖尿病肾病发生及进展与炎症因素具有密切相关，例如肿瘤坏死因子-α、IL-6等，炎症因子水平会加速肾功能损伤，导致尿蛋白水平升高；羟苯磺酸钙+前列地尔联合治疗在控制肾脏无菌性炎症中具有显著疗效，已经临床证实。本研究通过观察两组患者治疗前后血清生化指标可知，治疗前两组糖尿病肾病患者Cys-C、APN水平存在同质性，治疗后两组糖尿病肾病患者Cys-C水平降低，APN水平升高，试验组患者Cys-C水平低于参考组，APN水平高于参考组，差异有统计学意义（P<0.05），得益于羟苯磺酸钙、前列地尔药物联合应用，在扩张血管的前提下，增加血管保护作用，促进过氧化脂质代谢产物的代谢，避免废物蓄积，进而改善肾小球滤过作用。经两组患者肾功能评估可知，治疗前两组糖尿病肾病患者Scr、BUN、24hUP指标存在同质性，治疗后两组糖尿病肾病患者Scr、BUN、24hUP指标降低，试验组Scr、BUN、24hUP指标降低幅度大于参考组，差异有统计学意义（P<0.05）；研究结果可知，糖尿病肾病发生后，因内源性前列腺素合成减少，通过补给前列地尔注射液，药物中有效成分脂微球具有高效亲和力，于血管损伤部位聚集，可增加血管平滑肌细胞内的内环磷酸腺苷，改善微循环；并借助血管保护作用，避免高血糖水平导致的内皮组织损伤，促进肾功能恢复。但受本研究观察时间限制，前列地尔药物是否存在剂量依赖性，有待临床进一步观察。经药物安全性分析显示，两组患者用药期间均无严重不良反应，参考组全身乏力1例，恶心呕吐1例，不良反应发生率为6.67%，试验组全身乏力1例，恶心呕吐1例，头晕1例，不良反应发生10.00%，差异无统计学意义（P>0.05）；两种药物联合治疗未增加药物副反应，主要因羟苯磺酸钙+前列地尔均有利于肾脏微循环，改善肾内血流动力学，药物生物利用率提高，可有效控制药物不良反应。考虑老年糖尿病肾病患者病情多变，在药物治疗期间加强血药浓度监测，及时发现药物不良反应，开展早期治疗对策。

综上，羟苯磺酸钙+前列地尔在老年糖尿病肾病治疗中安全系数高，未增加不良反应，可促进肾功能恢复，联合治疗兼具高效、安全等双重优势。