lncRNA OIP5-AS1调节miR-942-5p/CHEK1轴对脑胶质瘤细胞生物学行为的影响

陈明武，王开宇，杨波，郑诗豪

脑胶质瘤是人中枢神经系统常见的恶性肿瘤，具有生长快、侵袭力强、病死率高、致残率高等特点［1］。尽管脑胶质瘤的治疗（手术切除、放疗、化疗等）取得了很大进展，但病死率和复发率仍较高［2］。因此，加强对脑胶质瘤分子机制的认识，对其诊断和治疗具有重要意义。长链非编码RNA（long non-coding RNA,lncRNA）在脑胶质瘤中的作用已引起广泛关注［3］。OPA相互作用蛋白5反义转录本1（OPA-interacting protein 5 antisense transcript 1，OIP5-AS1）是一种在包括脑胶质瘤的恶性肿瘤进展中发挥关键作用的lncRNA［4］。据报道，OIP5-AS1在脑胶质瘤组织中上调，与肿瘤的病理分级相关；沉默OIP5-AS1可抑制肿瘤细胞的生长和转移［5-6］。然而，OIP5-AS1在脑胶质瘤中的分子机制尚未阐明。微小RNA（microRNA,miRNA）通过与mRNA的3'-非翻译区（3'-UTR）结合参与多种生物学过程［7］。其中miR-942-5p可在癌症中充当肿瘤启动子或抑制子［8-9］。miR-942-5p在脑胶质瘤中下调，与肿瘤的恶性表型有关［10］。通过生物信息学分析发现，OIP5-AS1和miR-942-5p之间可能存在靶向关系；并且检查点激酶1（checkpoint kinase 1，CHEK1）具有与miR-942-5p结合的位点。CHEK1在脑胶质瘤中上调，与肿瘤的病理分级相关［11］；抑制其表达可抑制肿瘤细胞的增殖、迁移和侵袭［12-13］。本研究旨在探讨OIP5-AS1在脑胶质瘤发病中的作用以及OIP5-AS1/miR-942-5p/CHEK1轴在肿瘤形成中的潜在机制。

1 材料与方法

1.1 临床样本收集2019年10月—2021年10月在福建省立医院神经外科33例经病理检查确诊并接受手术切除的胶质瘤患者组织标本。患者术前未接受其他治疗，排除其他恶性肿瘤、严重全身感染及其他严重全身性疾病等并发症。患者年龄25~60岁，平均（46.23±8.50）岁，其中男20例，女13例。根据WHO 2016年公布的中枢神经系统肿瘤病理分类，低级别胶质瘤（Ⅰ/Ⅱ级）14例，包括Ⅰ级6例、Ⅱ级8例，高级别胶质瘤（Ⅲ/Ⅳ级）19例，包括Ⅲ级9例、Ⅳ级10例。……