CA125、Fib、DD在卵巢癌化疗疗效评估中的价值

徐志刚， 卢 霞， 龚晓霖

（1.东阳市中医院检验科，浙江 东阳 322100；2.上海市临床检验中心，上海 200126）

卵巢癌是女性常见的恶性肿瘤，严重威胁着女性的健康及生命。既往研究发现，恶性肿瘤患者普遍存在凝血功能障碍、纤溶功能亢进[1]。D-二聚体（D-dimer，DD）是交联纤维蛋白特异的降解产物，其水平增高反映了机体凝血和纤溶系统的激活，是机体凝血亢进和纤溶亢进的标志物之一。纤维蛋白原（fibrinogen，Fib）既是凝血酶作用的底物，又是高浓度纤溶酶的靶物质。有研究结果显示，DD水平与恶性肿瘤的严重程度有一定的相关性[2-3]。糖类抗原（carbohydrate antigen，CA）125是公认的卵巢癌相关标志物，在卵巢癌诊断与监测方面作用显著[4]。本研究拟探讨CA125、Fib、DD在卵巢癌化疗疗效评价中的价值。

1 材料和方法

1.1 研究对象

选取2017年10月—2020年10月东阳市中医院确诊的43例卵巢癌患者，年龄（52.3±8.4）岁。纳入标准：（1）治疗前均经超声证实存在卵巢肿物；（2）病理检查证实为卵巢癌；（3）临床资料完整；（4）化疗前、后均有完整的CA125、Fib、DD检测记录。排除标准：（1）已在外院进行手术、化疗等治疗；（2）合并除卵巢外其他器官的恶性肿瘤；（3）有严重心、肝、肾等重要脏器的疾病及严重感染；（4）有血栓性疾病；（5）有未得到有效控制的高血压、糖尿病；（6）近1个月内有手术史、创伤史；（7）2周内接受过抗凝及抗纤溶、止血药物治疗。另选取同期东阳市中医院体检健康者40名作为正常对照组，年龄（48.7±7.3）岁。本研究经东阳市中医院医学伦理委员会批准，患者或家属均签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 临床资料收集 收集所有患者的临床资料，根据年龄（<50岁、≥50岁）[5]、国际妇产科联盟（the Federation International of Gynecology and Obstetrics，FIGO）病理分期（Ⅰ～Ⅱ期20例、Ⅲ～Ⅳ期23例）、淋巴结转移情况（有转移27例、无转移16例）、病理类型（浆液性癌33例、非浆液性癌10例）、有无恶性腹腔积液（有腹腔积液29例、无腹腔积液14例）进行分层分析。

1.2.2 样本采集 采集卵巢癌患者化疗前1周和1个化疗疗程结束后3周，正常对照者体检当日的清晨空腹静脉血4.8 mL，其中1.8 mL采用枸橼酸钠抗凝，离心分离血浆，用于检测Fib、DD；另3 mL静置30 min后离心分离血清，用于检测CA125。

1.2.3 血清CA125水平和血浆Fib、DD水平检测 采用cobas e 601全自动电化学发光免疫分析仪（瑞士罗氏公司）及配套试剂检测血清CA125水平。采用CS-5100全自动凝血分析仪（日本Sysmex公司）及配套试剂检测血浆DD、Fib水平。严格按仪器和试剂说明书操作。

1.2.4 化疗方案及疗效评价标准 采用铂类药物联合紫杉醇的化疗方案，常用化疗药物有顺铂、卡铂、紫杉醇、环磷酰胺等。根据世界卫生组织实体瘤疗效评价标准[6]对患者的临床疗效进行评价，分为完全缓解、部分缓解、疾病稳定、疾病进展。将完全缓解和部分缓解患者纳入化疗有效组，将疾病稳定和疾病进展患者纳入化疗无效组。

1.3 统计学方法

采用SPSS 19.0软件进行统计分析。呈正态分布的计量资料以±s表示，2个组之间比较采用t检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 卵巢癌组、正常对照组CA125、Fib、DD水平比较

卵巢癌组CA125、Fib、DD水平均显著高于正常对照组（P<0.05）。见表1。

表1 卵巢癌组、正常对照组CA125、Fib、DD水平比较

2.2 不同临床病理特征卵巢癌患者化疗前Fib、DD水平比较

≥50岁、FIGO病理分期Ⅲ～Ⅳ期、有淋巴结转移、有腹腔积液的卵巢癌患者化疗前血浆Fib、DD水平分别显著高于<50岁、FIGO病理分期Ⅰ～Ⅱ期、无淋巴结转移、无腹腔积液的患者（P<0.05），不同病理类型的卵巢癌患者之间血浆Fib、DD水平差异无统计学意义（P>0.05）。见表2。

表2 不同临床病理特征卵巢癌患者化疗前Fib、DD水平比较

2.3 化疗有效组与化疗无效组CA-125、Fib、DD水平比较

化疗有效组CA-125、Fib、DD水平显著低于化疗无效组（P<0.05）。见表3。

表3 化疗有效组与化疗无效组CA125、Fib、DD水平比较

3 讨论

有研究结果显示，约有50%的肿瘤患者和90%以上的转移癌患者有明显的凝血功能障碍，尤其是中晚期肿瘤患者，凝血功能障碍更严重[7]。本研究结果显示，卵巢癌患者Fib、DD水平显著高于正常对照组（P<0.05），提示卵巢癌患者处于高凝状态。PALUMBO等[8]发现，Fib是维持循环肿瘤细胞转移潜能的一个重要决定因素。Fib是由肝脏合成的具有凝血功能的蛋白质，其水平升高提示机体处于高凝状态。Fib可通过加强肿瘤血管新生和维持肿瘤细胞的黏附力来促进肿瘤浸润和转移[9]。DD是纤溶过程的特异性标志物，DD升高提示机体存在继发性纤维蛋白溶解功能亢进，处于高凝状态[10]。卵巢癌患者由于肿瘤细胞可以表达和分泌促凝物质，直接激活凝血系统等原因，会出现不同程度的凝血功能异常，DD升高与肿瘤浸润程度密切相关[11]。

肿瘤细胞具有恶性增殖、浸润及转移的特点，可对患者全身的各大系统造成直接或间接的影响。本研究结果显示，卵巢癌患者化疗前Fib、DD水平与年龄、FIGO病理分期、淋巴结转移情况和恶性腹腔积液情况有关，与卵巢癌的病理类型无关。提示血浆Fib和DD或可作为判断卵巢癌病情的指标。本研究结果还显示，化疗有效组CA125、Fib、DD水平显著低于化疗无效组（P<0.05）。提示CA125、Fib和DD还可用于卵巢癌化疗疗效的评估。

综上所述，CA125、Fib及DD在卵巢癌病情判断和疗效评估中均有一定的价值。