一期前后路联合手术治疗脊髓性颈椎病患者临床疗效及椎间盘组织IL-10、IL-1β 及TNF-α 表达

王瑞博 唐晓东 吕柏康 闫鹏

脊髓型颈椎病是以颈椎间盘退变为基础，颈椎的骨质增生、韧带的肥厚等原因综合到一起所导致的脊髓受压、血运障碍而引起脊髓功能障碍的一种疾病。随着社会生活节奏的加快、工作和生活方式的改变，颈椎病的发病率正在逐年升高，且逐渐年轻化。脊髓型颈椎病的发病机制非常复杂，若保守治疗并不能完全治愈该病，再加上脊髓是不可再生的组织，一旦损伤会失去原有的功能，因此尽早进行手术治疗可避免脊髓变性和坏死的可能，为患者的生活提供保障［1-2］。临床手术治疗脊髓性颈椎病主要采取前入路和后入路两种方式，但单纯前路、后路手术只能解除脊髓一侧的压迫，其效果不理想，患者易出现二次手术需要，恢复时间长、费用高、痛苦大，且不利于脊髓功能恢复［3-4］。研究发现发现一期前后路联合手术能够一次性解决脊髓腹侧和背侧同时存在的压迫，对于重型的颈椎病患者来说，其能达到的效果要比单纯采用一侧手术方式要好的多，能为患者一次性解决问题，使患者不需要再次住院治疗［5-6］。对此，本研究对一期前后路联合手术治疗脊髓性颈椎病患者临床疗效及椎间盘组织白介素-10（Interleukin-10，IL-10）、白介素-1β（Interleukin-1β，IL-1β）及肿瘤坏死因子-α（Tumor necrosis factor，TNF-α）的表达进行关联分析，现将研究结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020 年1 月至2022 年1 月于郑州大学第五附属医院医治的107 例脊髓性颈椎病患者，按照脊髓型颈椎病术式分为前路手术组（n=35），后路手术组（n=33），前后路联合手术组（n=39）。其中前路手术组男19 例，女16 例；年龄30～79 岁，平均年龄（63.79±5.58）岁；病程6 个月～24 个月，平均病程（16.58±3.41）个月；后路手术组男20 例，女13例；年龄30～81 岁，平均年龄（64.09±5.54）岁；病程6 个月～25 个月，平均病程（17.18±3.62）个月；前后路联合手术组男23 例，女16 例；年龄31～80 岁，平均年龄（64.51±5.97）岁；病程7 个月～24 个月，平均病程（17.91±3.91）个月。纳入标准：符合脊髓性颈椎病临床诊断标准［7］；全程在本院治疗且临床资料完整；患者及家属均知情并同意参与本研究；符合手术指征，且均为第一次进行手术治疗者。排除标准：患有严重器脏疾病或免疫性疾病者；存在精神方面疾病，无法配合研究者；合并恶性肿瘤或患有其他颈椎疾病者。本研究经院医学伦理委员会批准通过。

1.2 手术方法

前路手术组患者呈仰卧位，切口选择颈前横，椎体暴露在血管神经鞘和气管食管鞘之间。将长针插入椎间隙。确定病灶位置，在C 臂X 线透视下切除病灶位置。钛板固定后，逐层插入缝线，尽可能保留终板，终板可提供椎体40%～75%的强度，保留终板能防止植骨块沉陷，有效维持椎间高度，在植骨融合固定时保持一定张力。

后路手术组患者呈俯卧位，切口选择后正中，显露棘突并切除部分棘突后，在椎体与棘突的连接处打孔。使用气动磨钻在患者椎板侧面开一个槽，开门阶段椎板间及韧带需要进行切除，并用铆钉尾线固定，椎板开门范围C3-C7。

前后路联合手术组采用先后路后前路手术手术顺序，方法同上。

1.3 观察指标

1.3.1 临床疗效

疗效评估［8］：采用日本骨科协会评估（Japan Orthopaedic Association Evaluation，JOA）评分（标准评分17 分，包括上下肢运动功能各4 分，上下肢及躯体感觉功能各2 分，膀胱功能3 分）。计算公式：术后改善率=［术后随访评分-术前评分］/［17-术前评分］×100%。改善率≥75%为优，50%≤改善率＜75%为良，25%≤改善率＜50%为可，＜25%为差。优良率=［（优+良）/总例数］×100%。

1.3.2 不同疗效患者椎间盘组织IL-10、IL-1β 及TNF-α 水平比较

术中切取的新鲜颈椎间盘组织用无菌0.9%生理盐水冲洗干净，吸干水分，分别在电子秤上称量所获椎间盘的重量，按每0.1 g 椎间盘组织加PBS缓冲液1 mL 稀释，然后用电动匀浆机进行匀浆，匀浆后置标本于3 000 rpm 离心15 min，离心半径10 cm，取上清液，低温保存备用。采用放射免疫分析法检测椎间盘组织IL-10、IL-1β 及TNF-α，试剂盒均购自上海丽臣商贸有限公司，严格按照使用说明书进行操作检测。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0 统计软件进行统计分析。计量资料以（±s）表示，组间比较采用t检验，多组间采用F检验；计数资料采用n（%）表示，行χ2检验；采用Spearman 分析临床疗效与IL-10、IL-1β 及TNF-α的相关性；以P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组临床疗效比较

临床疗效：前后路联合手术组＞前路手术组＞后路手术组，组间差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 三组临床疗效比较［n（%）］Table 1 Comparison of clinical efficacy of three groups［n（%）］

2.2 不同疗效患者椎间盘组织IL-10、IL-1β 及TNF-α 水平比较

IL-10、IL-1β 及TNF-α 水平：优＜良＜可＜差，组间差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 不同疗效患者椎间盘组织IL-10、IL-1β 及TNF-α水平比较（±s）Table 2 Comparison of the levels of IL-10，IL-1β and TNF-α in the intervertebral disc tissue of patients with different curative effects（±s）

表2 不同疗效患者椎间盘组织IL-10、IL-1β 及TNF-α水平比较（±s）Table 2 Comparison of the levels of IL-10，IL-1β and TNF-α in the intervertebral disc tissue of patients with different curative effects（±s）

注：与差相比，aP＜0.05。与可相比，bP＜0.05。与良相比，cP＜0.05。

临床疗效n优良可差22 14 21 F 值P 值IL-10（pg/mL）5.56±1.67a 6.87±1.92ab 9.93±2.04abc 13.68±2.35 27.49＜0.001 IL-1β（pg/mL）11.53±1.36a 17.38±1.68ab 23.61±2.05abc 29.03±3.41 263.88＜0.001 TNF-α（pg/mL）6.35±1.37a 15.68±2.51ab 28.73±2.89abc 35.09±3.23 588.50＜0.001

2.3 临床疗效与IL-10、IL-1β 及TNF-α 的相关性分析

Spearman 相关分析显示，IL-10、IL-1β、TNF-α与临床疗效呈正相关（P＜0.05），见表3。

表3 临床疗效与IL-10、IL-1β 及TNF-α 的相关性分析Table 3 Analysis of the correlation between clinical efficacy and IL-10，IL-1β and TNF-α

3 讨论

颈椎病主要分为六个类型：颈型、神经根型、椎动脉型、交感神经型、脊髓型和混合型，是由于颈椎间盘出现退行性改变及继发性椎间关节退行性改变所导致脊髓、神经、血管损害所引起的，多发生于中老年人群体当中［9-10］。脊髓型颈椎病是颈椎病中最严重的类型，是由于颈椎椎体退化及相邻软组织（如椎间盘突出、椎体后缘骨赘、后纵韧带骨化、黄韧带肥厚或钙化、小关节增生内聚等）的退变造成了对脊髓的直接压迫，加上剧烈的运动或长期的不良姿势等动态因素的影响，导致脊髓受压或脊髓缺血，继而出现脊髓的功能障碍，临床表现为四肢麻木无力、活动不灵、走路时有踩棉花的感觉等［11］。脊髓型颈椎病以缓慢发病为特征，初期往往不受患者重视，在长期病程中，症状反复且逐渐加重，有些甚至出现瘫痪时才考虑接受手术。临床主要采取手术治疗脊髓型颈椎病，主要分为前路手术、后路手术、前后路联合手术等，都是通过解除脊髓压迫，恢复脊髓的正常形态、脊髓血运，达到维持椎间稳定、改善或保护神经系统功能、预防或矫正脊柱畸形的目的。但是哪一种手术方式最为安全，对患者更为有效目前尚存在争议［12］。

近年来国内学者认为对于骨髓钳夹型颈椎病，一期前后路联合手术是理想方法，且具有经济安全、康复快等优势［13］。研究认为前后路联合手术可在同一麻醉、同一时间内一期解除脊髓腹、背受压，达到椎管扩大减压的目的，有效避免了分期手术带来的诸多弊病［14-15］。本研究将一期前后路联合手术治疗应用于脊髓性颈椎病患者治疗中，结果显示临床疗效优良率为92.30%，且前后路联合手术组临床疗效高于前路手术组、后路手术组。原因可能在于前后路联合手术组不仅可发挥前路手术的直接减压作用，又能通过后路手术为脊髓后方保存足够退让空间，减少对脊髓的损伤。研究认为对脊髓性颈椎病发病过程中相关生物学机制的研究可以进一步揭示脊髓性颈椎病的发病机制，并可以为脊髓性颈椎病的生物学治疗提供理论依据［16-17］。炎症因子的表达和脊髓炎症性改变甚至病理变化息息相关，炎症反应可导致受损脊髓局部胶质细胞的疤痕形成，阻止脊髓再生。IL-10 是一种多细胞源、多功能的细胞因子，可调节细胞的生长与分化，参与炎性反应和免疫反应，是公认的炎症与免疫抑制因子，其在各种疾病的发病机理中有很重要的作用，如创伤后临时免疫缺陷的发生、重大手术、烧伤及休克等；IL-1β 是一种相对分子质量为17 500 的促炎因子，可由多种细胞产生，如单核细胞、受损的内皮细胞等，高水平的IL-1β 可能参与机体生理学的改变；TNF-α 是趋化因子家族成员，其能够在诱导炎症细胞如单核细胞或者巨噬细胞的富集方面发挥一定的作用，TNF-α 在正常脊髓中无表达，在脊髓损伤中呈高表达［18-20］。本次研究显示在不同临床疗效患者椎间盘组织中，IL-10、IL-1β 及TNF-α 表达呈现明显差异性，临床疗效越好，炎症因子表达越低，说明IL-10、IL-1β 及TNF-α 与临床疗效具有密切联系，对后续治疗具有重要意义。

综上所述，一期前后路联合手术可有效治疗脊髓性颈椎病，同时IL-10、IL-1β、TNF-α 与临床疗效存在一定的相关性，可为临床病情诊断提供参考。