脂肪酸去饱和酶2基因在糖脂代谢中的研究进展

王国杰，田 烨，张慧英

天津医科大学总医院妇产科，天津 300052

脂肪酸去饱和酶2(fatty acid desaturase 2，FADS2)基因位于人11号染色体长臂12- 13.1区带，是脂肪酸去饱和酶基因家族中的一员，编码δ6去饱和酶(delta- 6 desaturases，D6D)。D6D催化必需脂肪酸亚油酸和α-亚麻酸转化为长链多不饱和脂肪酸(long-chain polyunsaturated fatty acid，LC-PUFA)，是LC-PUFA生物合成途径的关键酶[1]。LC-PUFA是生物体不可或缺的脂肪酸，它们在调节生物体的糖脂代谢方面发挥至关重要的作用。近年来，已有许多临床研究及基础动物实验报道，FADS2基因的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism，SNP)及所编码的D6D活性与糖脂代谢密切相关，如胰岛素抵抗与2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)、血脂异常、肥胖等。本文就FADS2基因在糖脂代谢中的作用做一综述，为FADS2基因在糖脂代谢相关疾病的防治方面提供一定的理论依据。

FADS2基因的功能

FADS2基因位于第11号染色体，由12个外显子和11个内含子组成，跨越39.1 kb区域，编码含有444个氨基酸的蛋白。其主要结构特点是包含1个细胞色素b5样结构域、2个跨膜结构域和3个富含组氨酸的结构域[2]。这些富含组氨酸的结构域在脂肪酸去饱和酶基因家族是高度保守的结构域，因为其中的组氨酸残基是铁原子的潜在配体，参与构成去饱和酶的催化中心。FADS2基因在不同的生物体中发挥着重要的生理或病理作用[3- 4]。FADS2基因在人体组织中广泛表达，以肝脏表达水平最高[5]。

FADS2基因编码D6D，催化必需脂肪酸亚油酸和α-亚麻酸去饱和为γ-亚麻酸和十八碳四烯酸，随后两者通过碳链延长、去饱和及β氧化，最终生成一系列LC-PUFA。LC-PUFA是指含有碳双键数≥3个且碳链长度≥20个碳原子的多不饱和脂肪酸，分为n- 3和n- 6系列。……