齐拉西酮致口吃1例

孙振晓，刘化学

（临沂市精神卫生中心，山东 临沂 276005*通信作者：孙振晓，E-mail：szx.ywk@163.com）

口吃是一种言语流畅性和节奏性异常的言语障碍，其特征为声音的停顿、延长和重复，主要表现为不自主地发音重复、拖音以及首字发音困难等，以致破坏正常节奏的语流［1］。口吃可分为习得性口吃和获得性（神经源性）口吃两类。习得性口吃多起病于儿童青少年期，呈渐进性病程，受心理因素的影响较大，其特点是在首个音节和词汇发音时较为困难［2］。而获得性（神经源性）口吃可发病于任何年龄阶段，常突然起病，且伴有明显的脑器质性功能障碍［3-4］。临床上鉴别这两种口吃比较容易，如让习得性口吃患者反复朗读一段短文，会越来越流畅，但第二天再让患者朗读这一段短文时，又会重复前一天的情形，这种现象被称为“适应效应”，而获得性口吃则无这种效应［5］。抗精神病药物所致口吃，大多具有获得性口吃的特点，但在既往有口吃史的患者中，依然可表现出习得性口吃的特点［6］。研究表明，抗精神病药物（如氯丙嗪、氯氮平、利培酮、阿立哌唑、奥氮平），心境稳定剂（如碳酸锂、双丙戊酸钠、加巴喷丁），抗抑郁剂（去甲丙咪嗪、氟西汀、舍曲林、安非他酮）及抗焦虑药（阿普唑仑）均可引起口吃［7］。齐拉西酮是一种非典型抗精神病药物，可用于精神分裂症、情感性精神障碍、强迫症及多动-抽动综合征等疾病的治疗，其常见不良反应包括头痛、嗜睡、眩晕、恶心和消化不良［8］。但目前尚未查见齐拉西酮引起口吃的报道。现将齐拉西酮所致口吃1例报道如下，以引起临床关注。

1 病 例

患者，男性，25岁，农民，未婚。因凭空闻语、懒散3月余，于2018年10月10日就诊于我院精神科。患者于2018年7月无明显诱因地出现失眠，凭空听到有声音和其说话，孤僻懒散，目光呆滞，不愿与人接触，个人卫生料理差，无法坚持工作。神经精神疾病家族史阴性。既往体健，无口吃史及口吃家族史，无重大躯体疾病史及药物过敏史。病前性格内向。体格检查及神经系统检查均未见异常。精神检查：意识清，时间、地点、人物及自我定向力准确；思维散漫，存在言语性幻听，未引出错觉及感知综合障碍，未查出妄想及其他病理性信念；注意力不集中，记忆力及智力正常；情感平淡，意志活动减退，懒散，工作能力受损；否认有病，对病态表现缺乏分析判断能力，无自知力。血细胞分析、肝肾功能、心肌酶、血糖血脂、血清电解质、红细胞沉降率、心电图、脑电图及头颅CT检查均正常。结合检查结果，依据《国际疾病分类（第10版）》（International Classification of Diseases，tenth edition，ICD-10），诊断为未分化型精神分裂症。治疗方案：2018年10月10日起给予奥氮平5 mg/d治疗，逐渐增量，至10月18日增至20 mg/d。因出现动眼危象，双眼向上凝视，加用苯海索4 mg/d治疗，病情渐缓解。患者一直坚持服药治疗，至2020年7月5日，将奥氮平减至15 mg/d，8月5日减至10 mg/d，病情尚稳定。2021年7月，患者又出现言语性幻听，于7月23日就诊。加用齐拉西酮40 mg/d治疗，7月27日出现言语不流利，口吃，遂停用齐拉西酮，继续采用奥氮平10 mg/d联合苯海索4 mg/d治疗，2天后口吃消失。因凭空闻语情况加重，又于8月15日加用齐拉西酮40 mg/d治疗，8月18日患者又出现口吃，再次停用齐拉西酮，2天后口吃消失，将奥氮平增至20 mg/d治疗，病情渐稳定。2021年12月15日复诊，患者坚持服用奥氮平20 mg/d联合苯海索4 mg/d治疗，病情稳定，未再出现口吃。

2 讨 论

在PubMed数据库中，以“Ziprasidone”“Stuttering”“Side effect”为主题词进行检索，同时，在中国知网（CNKI）以及万方数据库中，以中文主题词“齐拉西酮”“口吃”“不良反应”进行检索，均未查见关于齐拉西酮致口吃的报道。而已有关于其他抗精神病药物如氯丙嗪［9］、氯氮平［10］、利培酮［11］、阿立哌唑［12］及奥氮平［13］引起口吃的报道。本例患者既往无口吃史，亦无口吃家族史，采用奥氮平联合苯海索治疗后无口吃，加用齐拉西酮40 mg/d治疗，4天后出现口吃，停用齐拉西酮2天后口吃消失。再次加用齐拉西酮后又出现口吃，停用后消失，期间奥氮平及苯海索剂量未变，提示口吃可能与齐拉西酮有关，但不能完全排除是齐拉西酮与其他两种药物的相互作用所致。抗精神病药物所致口吃应排除神经系统疾病（如脑外伤、脑肿瘤、脑卒中等）和抽动障碍所致的口吃。根据本例患者的病史、体格检查及实验室检查，可排除上述疾病。

患者在接受齐拉西酮治疗后出现口吃，且能够排除神经系统疾病等所致的口吃，减少剂量或停用齐拉西酮后口吃消失，再次接受齐拉西酮治疗后口吃又出现，提示可能为齐拉西酮所致口吃。齐拉西酮引起口吃的病理生理机制未明，有研究表明，药物所致口吃涉及胆碱能、多巴胺（DA）能、去甲肾上腺素（NE）能、5-羟色胺（5-HT）能及γ-氨基丁酸（GABA）能等多种机制［6，14-16］。Nikvarz等［16］研究显示，药物所致口吃与大脑不同回路及区域有关，尤其是与皮质-基底神经节-丘脑皮质环路及白质纤维束的DA及谷氨酸（Glu）神经递质的功能异常有关。Menkes等［17］研究表明，抗精神病药物导致口吃可能与DA有关，并且通过抗胆碱能机制起作用。DA/乙酰胆碱（Ach）平衡问题可能是抗精神病药物所致的口吃缓解或加重的机制之一，这一机制可解释某一抗精神病药物在某些患者中可治疗口吃，而在另一些患者中也可引起口吃［14，17］。齐拉西酮是5-HT2A受体和多巴胺D2受体的强拮抗剂，对多巴胺D3受体有强亲和性，对多巴胺D4受体有中等程度的亲和性，对多巴胺D1受体的亲和性弱，也是5-HT2C受体和5-HT1D受体的强拮抗剂，同时还是5-HT1A受体的强激动剂，并对NE和5-HT的再摄取具有中度抑制作用［18］。故齐拉西酮所致口吃的机制可能与其对DA、NE及5-HT的影响有关。

抗精神病药物所致的口吃一般在减少药物剂量或停药后减轻或消失。由于口吃可引起患者病耻感，降低生活质量，甚至导致抑郁症状及自杀意念［19-20］，故在对患者进行言语流畅性训练的同时，也应关注其心理健康状况。本案例提示，临床上在应用齐拉西酮时应注意口吃不良反应的发生，及时发现并处理，以减轻患者的痛苦。本文不足之处：本例患者应用奥氮平治疗效果良好，由于药物减量致病情复发，这时并未选择调整奥氮平剂量的方案，而是选择奥氮平联合齐拉西酮的治疗方案，此种治疗方案可能有不恰当之处，应引以为戒。