卡瑞利珠单抗在晚期肝细胞肝癌患者中的疗效、安全性及对抗肿瘤免疫的影响探究

2023-01-03 07:19罗梅娣王水平施兰铃
中外医学研究 2022年33期
关键词:瑞利肝细胞单抗

罗梅娣 王水平 施兰铃

肝细胞肝癌在原发性肝癌中占比极高,是临床常见的恶性肿瘤,临床诊治重视程度极高。与本病相关的研究显示,本类患者的抗肿瘤免疫状态相对较差,表现为体液免疫与细胞免疫均处于失衡的状态,而对抗肿瘤免疫的改善,有助于疾病的控制,是治疗过程中的重点评估与监测方面[1-2]。近年来临床中采用卡瑞利珠单抗治疗多类恶性肿瘤的研究不断增多,其中可见本药治疗晚期肝细胞肝癌的研究,且对其疗效给予了一定的肯定,但是研究结果的差异仍存在,疗效及安全性的比较性研究差异较为突出[3-5],且对患者抗肿瘤免疫的影响研究极为不足。因此,本研究现探究卡瑞利珠单抗在晚期肝细胞肝癌患者中的疗效、安全性及对抗肿瘤免疫的影响,以为晚期肝细胞肝癌的诊治提供参考依据,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将2019年12月-2021年12月福建医科大学附属第一医院120例晚期肝细胞肝癌患者。纳入标准:20岁及以上;于本院进行诊治的肝细胞肝癌患者;TNM分期Ⅲ~Ⅳ期;知情同意及积极有效配合。排除标准:预计生存期<3个月;肝功能衰竭;妊娠期及哺乳期;相关治疗禁忌;凝血异常。根据随机数字表法分为对照组60例和观察组60例。对照组男39例,女21例;年龄36~78岁,平均(56.53±7.69)岁;TNM分期:Ⅲ期40例,Ⅳ期20例;ECOG评分:0分30例,1分30例;肝功能分级:A级43例,B级17例。观察组男41例,女19例;年龄35~77岁,平均(56.60±7.71)岁;TNM分期:Ⅲ期39例,Ⅳ期21例;ECOG评分:0分29例,1分31例;肝功能分级:A级44例,B级16例。两组上述基本资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有均衡性。本次研究经医院医学伦理委员会批准。

1.2 方法

对照组采用阿帕替尼(江苏恒瑞医药股份有限公司;批准文号:国药准字H20140103;规格:0.25 g×10片)进行治疗,750 mg/次,口服,1次/d,于餐后30 min温水送服。观察组则在对照组的基础上加用卡瑞利珠单抗进行治疗,以卡瑞利珠单抗(苏州盛迪亚生物医药有限公司;批准文号:国药准字S20190027;规格:200 mg×1瓶)200 mg静滴,每3周1次。两组均以3周为1个治疗周期,均治疗2个周期。

1.3 观察指标及评价标准

评估、检测及比较两组治疗效果、不良反应发生率、治疗前后的肿瘤标志物及抗肿瘤免疫。(1)治疗效果:治疗2个周期后对两组疗效进行评估,以患者治疗后病灶消失,且持续4周及以上为完全缓解;以患者治疗后病灶缩小30%及以上,且4周内无新病灶出现为部分缓解;以患者治疗后病灶缩小不足30%或增大不到20%为稳定;以患者治疗后病灶增大20%及以上,或出现新的病灶为进展[6]。疾病控制率=(完全缓解+部分缓解+稳定)例数/总例数×100%。(2)不良反应发生情况:对两组高血压、腹泻、食欲下降、手足皮肤反应及皮疹等发生率进行统计。(3)肿瘤标志物:于治疗前及治疗1、2个周期后采集空腹静脉血,采集部位为外周静脉血,采集4.0 ml送检,离心,采用酶联免疫法进行癌胚抗原(CEA)、甲胎蛋白(AFP)、糖链抗原199(CA199)及癌抗原125(CA125)等肿瘤标志物的定量检测。(4)于治疗前及治疗1、2个周期后采集两组空腹静脉血,采集部位为外周静脉血,采集4.0 ml送检,采用流式细胞仪及全自动生化仪进行细胞免疫(NK活性、LAK活性及CD3+)及免疫球蛋白(IgA、IgG及IgM)的定量检测。

1.4 统计学处理

本研究数据采用SPSS 23.0统计学软件进行分析和处理,计数资料与计量资料分别以率(%)、(±s)表示,采用χ2检验、t检验,P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗效果比较

观察组疾病控制率显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),见表1。

表1 两组治疗效果比较[例(%)]

2.2 两组不良反应发生率比较

两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05),见表2。

表2 两组不良反应发生率比较[例(%)]

2.3 两组治疗前后肿瘤标志物比较

治疗前,两组肿瘤标志物比较,差异无统计学意义(P>0.05),治疗1、2个周期后观察组肿瘤标志物显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),见表3。

表3 两组治疗前后肿瘤标志物比较(±s)

表3 两组治疗前后肿瘤标志物比较(±s)

组别 CEA(μg/L)AFP(μg /L)治疗前 治疗1个周期后 治疗2个周期后 治疗前 治疗1个周期后 治疗2个周期后对照组(n=60) 29.10±3.31 7.71±1.03 5.69±0.61 261.31±31.30 35.65±5.16 16.56±2.35观察组(n=60) 29.02±3.39 5.02±0.73 2.96±0.39 260.79±32.39 23.33±3.79 7.31±1.61 t值 0.130 16.505 29.207 0.089 14.905 25.152 P值 0.896 <0.001 <0.001 0.928 <0.001 <0.001

表3(续)

2.4 两组治疗前后细胞免疫比较

治疗前,两组细胞免疫比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗1、2个周期后,观察组的细胞免疫显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),见表4。

表4 两组治疗前后细胞免疫比较(%)

表4(续)

2.5 两组治疗前后免疫球蛋白比较

治疗前两组免疫球蛋白比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗1、2个周期后观察组的IgG、IgM显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),而两组IgA比较,差异无统计学意义(P>0.05),见表5。

表5 两组治疗前后免疫球蛋白比较[g/L,(±s)]

表5 两组治疗前后免疫球蛋白比较[g/L,(±s)]

组别 IgA IgG治疗前 治疗1个周期后 治疗2个周期后 治疗前 治疗1个周期后 治疗2个周期后对照组(n=60) 2.76±0.23 2.82±0.25 2.86±0.26 11.13±1.32 13.32±1.56 15.35±1.72观察组(n=60) 2.69±0.25 2.90±0.26 2.93±0.28 11.09±1.35 15.65±1.80 17.32±1.96 t值 1.596 1.718 1.419 0.164 7.577 5.851 P值 0.113 0.088 0.158 0.869 <0.001 <0.001

表5(续)

3 讨论

肝癌是临床常见恶性肿瘤,本病早期症状体征并不明显,故较多患者确诊时已为中晚期,严重危害患者的机体健康及生命安全。临床中与晚期肝癌相关的诊治研究众多,其中关于血液指标的研究是重点之一。肝癌患者的肿瘤标志物研究与检测相对多见,其中CEA、AFP、CA199及CA125是在肝癌患者中表达相对较高的肿瘤标志物,其在本类患者的血液中呈现较高的水平,而随着疾病的干预与控制,其表达水平也随之降低,在肝癌治疗干预效果的评估中具有一定的参考价值[7-8]。除此之外,恶性肿瘤患者的免疫应答、免疫逃逸及其他相关免疫方面也是研究的重点,而肝癌患者也普遍存在抗肿瘤免疫失衡的情况[9-10]。与肝癌患者相关的研究显示,其中的细胞免疫及体液免疫均呈现相对失衡的状态。其中细胞免疫中的NK活性、LAK活性及CD3+等指标呈现相对低下的状态,对于疾病的控制影响不佳,而及免疫球蛋白中的IgA、IgG及IgM等指标在本类患者中也呈现失衡的状态,对其进行有效的提升,有助于提升患者的抗肿瘤免疫能力[11-13],对于疾病的控制与干预也有一定的临床作用。临床中近年来采用卡瑞利珠单抗在晚期肝细胞肝癌的研究虽可见,但是其全面细致的效果研究,包括对患者抗肿瘤免疫的影响研究不足,而本药作为免疫治疗药物,其可阻断PD-1,进而提升对肿瘤细胞杀伤能力,在激活人体的抗肿瘤能力方面具有一定的作用[14-16],但是其相关的研究仍有较大的空间。

本研究探究卡瑞利珠单抗在晚期肝细胞肝癌患者中的疗效、安全性及对抗肿瘤免疫的影响,结果显示,加用卡瑞利珠单抗的效果显著优于单用阿帕替尼,表现为治疗后的疾病控制率相对更高(P<0.05),而其不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05),说明其疗效较好的同时,安全性也值得肯定,与此同时,患者治疗后的肿瘤标志物相对更低,细胞免疫及IgG、IgM则相对更高(P<0.05),进一步肯定了其对于疾病的控制效果及对抗肿瘤免疫的影响作用,但是其对于IgA的改善未见明显优势,可能与其主要对机体的细胞免疫影响更大等有关。分析原因,加用卡瑞利珠单抗可与PD-1受体结合并,有效阻断PD-1/PD-L1通路,从而激活及恢复机体的抗肿瘤免疫能力,进而对肿瘤细胞起到抑制作用[17-18],故相关的肿瘤标志物及抗肿瘤免疫指标的表达均相对较好,而这也为疾病的控制提供了较好的免疫治疗条件[19-20],故综合应用优势相对突出。

综上所述,卡瑞利珠单抗在晚期肝细胞肝癌患者中的疗效较好,安全性值得肯定,且可有效改善抗肿瘤免疫状态,在晚期肝细胞肝癌患者中的应用价值相对更高。

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