动物模型在Eph家族蛋白功能研究中的应用

胡耀华, 赵菊梅, 师长宏

(1. 延安大学医学院,延安 716000; 2. 空军军医大学实验动物中心,西安 710032)

受体酪氨酸激酶（receptor tyrosine kinase，RTK）参与细胞生长发育的各个阶段，并与恶性肿瘤的发生、发展密切相关。多种酪氨酸激酶靶点在开展癌症治疗、预测评估耐药机制等领域发挥重要作用。促红细胞生成素诱导肝细胞激酶（erythropoietin-producing hepatocyte kinase，Eph）作为家族成员最多的RTK，同样具有广泛的临床应用价值［1］。该家族与传统RTK的不同之处在于其同源配体也是一种膜定位分子。因此，Eph 受体和配体通常介导相同或不同类型细胞间的接触依赖性转导信号，以调控细胞的形态、粘附、增殖、血管生成、分化等细胞生物学行为，在肿瘤的进展中发挥重要作用［2］。目前，细胞模型和各类动物模型的应用极大促进了Eph 家族相关基础研究。在具体研究过程中，研究者根据实验目的正确选择实验模型对探讨Eph 家族相关分子的功能及靶向药物的研发至关重要。据此，本文针对在Eph 家族分子功能研究中，如何选择合适的动物模型以及不同模型的优缺点进行归纳总结，以期为Eph家族的基础研究提供参考。

1 Eph家族的结构特点及功能

Eph家族包括Eph受体和Ephrin配体，是已知的家族成员最多的RTK。该家族参与调节细胞迁移、聚集、靶向等多种生理效应，在神经轴突导向、血管生成及肿瘤形成等方面发挥重要作用［1］。根据Eph 家族成员同源性、表达、分布和结构等的不同可细分为受体EphA、EphB 及配体EphrinA、EphrinB 两个亚类［2］。Eph 受体亚家族共有16 个成员，包括EphA（1～10）以及EphB（1～6），其胞外区由一个N端球状结构域、一个富含半胱氨酸的结构域和两个纤连蛋白Ⅲ组成。……