IL-35与肝脏疾病的关系

邱晨 杨红岩 张倩 贾胜男 邵雪 金珍婧 杨岚岚

作者单位：130041 吉林大学第二医院肝胆胰内科

白细胞介素-35 (interleukin-35，IL-35) 是一种新近发现的细胞因子，属于IL-12 细胞因子家族的一员，是由 Epstein-Barr 病毒诱导基因-3 (EBI3) 和 IL-12亚基(P35)组成的一种异二聚体[1]。与其他已知主要由活化的抗原呈递细胞分泌的IL-12 家族成员不同，IL-35主要在调节性T (Treg) 细胞的功能表达中作为一种免疫抑制细胞因子发挥其作用。大量动物实验研究表明，IL-35 在包括自身免疫性疾病、细菌或病毒感染、炎症性疾病、肿瘤、肝衰竭等众多肝脏疾病的发病机制中可能起着至关重要的作用。这提示着我们，人血清IL-35 可能参与了多种肝脏疾病的发生及进展过程，有望成为治疗各类肝脏疾病的新靶点、新标记。现作者就 IL-35 与肝脏疾病之间关系的研究进展综述如下。

一、IL-35的结构与功能

IL-35 是一种新型二聚体蛋白，由 EBI3 和 IL-12p35 亚基组成，通过受体链 gp130 和 IL-12Rβ2 的独特异二聚体或靶细胞中每条链的同二聚体发出传递信号[1]。与IL-12、IL-23和IL-27一样，均属于IL-12家族。与之不同的是，早期研究表明IL-35主要由静息和活化的 CD4+Foxp3+Tregs 进行特异性表达后产生的一种重要的抗炎细胞因子，可以抑制 Th1、Th2 和 Th17 等细胞的炎症反应[1-4]。近期研究发现B 细胞、平滑肌细胞、活化的内皮细胞以及单核细胞也可以分泌IL-35[5-7]。IL-35 的受体则由IL-12β2 和 糖 蛋 白 130 ( glycoprotein 130，gp130) 组成，细胞因子与其受体结合后通过特定的通路进行信号传导。最近发现 IL-35 和 IL-39 是具有免疫抑制能力的 IL-6 和 IL-12 型细胞因子家族的共有成员。据报道，IL-35 可诱导四种不同受体复合物的形成：gp130:IL-12β2、gp130:gp130、IL-12β2:IL-12β2 和 IL-12β2:WSX-1。……