上尿路尿路上皮癌围手术期辅助化疗的研究进展

许 朋 董传江

三峡大学第一临床医学院 湖北省宜昌市中心人民医院泌尿外科，湖北宜昌 443003

上尿路尿路上皮癌（upper tract urothelial carcinoma，UTUC）包括肾盂癌和输尿管癌，是一种恶性程度较高的肿瘤，占所有尿路上皮癌的5%～10%[1]。UTUC发病隐匿，大部分患者无任何临床症状，而单纯依靠检查发现，局部症状最常见的为血尿[2]。60%的患者在初次就诊时已经进展为肌层浸润性UTUC，约7%的患者合并有远处转移，预后差，pT2/pT3期的UTUC患者5年特异性生存率＜50%，pT4期＜10%[3]。由于术前准确评估患者的风险等级可以制订更合适的治疗方案，因此欧洲泌尿外科协会（European Association of Urology，EAU）将UTUC分为低危与高危，对于高危UTUC患者强烈推荐行根治性肾输尿管切除（radical nephroureterectomy，RNU），对于低危患者可选择保留肾脏的手术治疗，但单纯的手术治疗术后复发率高[4]，围手术期辅助化疗能否改善患者总体生存率（overall survival，OS）尚存在争议，本文就UTUC围手术期辅助化疗做一综述。

1 UTUC术后全身系统化疗

目前UTUC术后进行全身系统化疗（adjuvant chemotherapy，AC）的疗效并无确切的结论。一项基于人群的回顾性研究表明pT3/pT4期和pN+患者行RUN后进行AC的总体生存率降低[5]，而另一项多中心队列研究表明AC组与观察组之间的总体生存率无明显差异（HR=1.14，P=0.268)[6]，这两项研究得出了相互矛盾的结论。但2020年欧洲泌尿外科协会指南表示对于高危UTUC患者术后强烈推荐进行以铂类为基础的系统化疗，非铂类的辅助化疗则无明显获益，一线化疗方案为GC方案(吉西他滨+顺铂）或MVAC方案（甲氨蝶呤+长春新碱+多柔比星+顺铂）[4]，前者耐受性更好。但顺铂肾毒性高[7]，UTUC患者行RNU后肾功能往往下降，一般要求肾小球滤过率达60 ml/min以上才推荐使用，研究证实，有20%～30%的患者难以耐受以铂类为基础的化疗[8]。……