李 雪 丁 鑫 汪 奇 谭宁华
中国药科大学中药学院,南京,211198
痤疮是由毛囊皮脂腺慢性炎症主导,同时受多因素影响的皮肤疾病。现代医学研究发现,痤疮的发病机制主要与毛囊皮脂腺导管上皮的过度角化、毛囊口阻塞、皮脂腺分泌增多、皮肤微生态失衡以及炎症反应等有关[1],且这些机制存在一定的相关联系。
为了探讨痤疮的发病机制以及治疗药物的筛选,研究人员建立了多种痤疮药理模型,这些模型的建立对痤疮病理研究和新药与化妆品研发具有重要意义。本文通过文献调研,系统总结了包括兔、鼠、狗、猪、猴等的体内痤疮药理模型(表1),以及人皮脂腺离体器官、人皮脂腺细胞、角质形成细胞、单核/巨噬细胞、全层人体皮肤、3D皮肤皮脂腺等的体外筛选模型(表2),希望为痤疮治疗药物及化妆品的开发应用提供参考依据。
1.1 兔耳粉刺模型 兔内耳毛囊与人的毛囊相似,两者均有细小毛发和粗大皮脂腺,且用药两周后易产生红斑、脱屑等症状[2]。因此,兔耳粉刺模型是最常用的痤疮药物抗角化实验模型。
兔耳粉刺模型造模常用Kligman法,于兔耳内侧面2 cm×2 cm范围涂2%煤焦油0.5 mL/d,连续2周[3]。潘学东等[4]基于Kligman法,隔日一次在兔耳皮下注射痤疮丙酸杆菌50 μL/每单耳(浓度6×107CFU/mL),直至造模结束。
造模多选用12周龄,体重2.0 kg左右的雄性家兔。造模后兔耳粉刺和丘疹明显,并有表皮增厚、角化物堆积、炎性细胞浸润等现象。
1.2 各类鼠模型
1.2.1 大鼠模型 大鼠在痤疮模型中应用广泛,常用于研究痤疮丙酸杆菌所导致的皮肤炎症,通过抗菌治疗痤疮的效果来筛选药物。……