钠-葡萄糖协同转运蛋白2 抑制剂对脂蛋白的影响

陈丽君，文 宇（通信作者）

（川北医学院 四川 南充 637000）

钠-葡萄糖协同转运蛋白（sodium-dependent glucose transporters, SGLTs）是参与肾小管上皮细胞重吸收葡萄糖的关键转运体，目前共发现6 种SGLT 亚型，肾脏主要表达SGLT1 和SGLT2。在正常生理条件下，血浆葡萄糖在肾小球被过滤，然后在近端小管中被完全重吸收，在肾小管中的重吸收过程主要由SGLT1 和SGLT2 介导。SGLT1分布于近端小管S3 段内皮细胞管腔面，亲和力高而转运能力低，负责肾脏约10%的葡萄糖重吸收。SGLT2 位于近端小管S1 和S2 段，亲和力低而转运能力强，负责肾脏约90%的葡萄糖重吸收，它在肾葡萄糖重吸收中起重要作用。当循环中血浆葡萄糖水平超过肾脏对葡萄糖重吸收的阈值，即肾糖阈值，葡萄糖将从尿液中排出。在2 型糖尿病患者中肾糖阈值增加，主要是因为SGLT2 表达增加，这有助于维持升高的血糖水平。SGLT 转运蛋白抑制的药物可降低血浆葡萄糖水平，如达格列净、卡格列净、恩格列净、伊格列净等。在过去几年中，SGLT2i已被批准并广泛用于治疗2 型糖尿病，但是这些药物被发现会增加低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein,LDL-C）水平，LDL-C 的增加会提高患心血管疾病的风险，然而，综合疗效方面，SGLT2i 仍能够降低心血管疾病的发病率和病死率。EMPA-REG OUTCOME 的一项前瞻性临床试验[1]指出，SGLT2i 可降低合并心血管疾病的T2DM患者非致死性卒中、心肌梗死和心血管死亡的复合终点（3P-MACE）风险达14%，同时使心血管死亡风险显著降低38%，使全因死亡风险和心衰住院风险分别显著降低32%和35%。本文就SGLT2i 如何影响脂蛋白进行综述，以期更好地了解其对心血管疾病的有益影响。……