乙酰半胱氨酸雾化吸入辅助治疗对病毒性肺炎患者血清炎性因子及T淋巴细胞亚群水平的影响*

肖太平，周欣，尤惠芳

（中国人民解放军联勤保障部队第九〇〇医院，福建 福州 350001）

病毒性肺炎是上呼吸道受病毒感染、向下蔓延导致的肺部炎性疾病，临床表现为发热、咳嗽、咳痰等症状［1-2］。目前，临床治疗以抗病毒药物为主，可有效缓解临床症状。奥司他韦为临床常用抗病毒药物，对流感病毒具有强效抑制作用，但单纯抗病毒治疗无法缩短病程［3］。乙酰半胱氨酸是黏液溶解剂，所含巯基能使痰液中糖蛋白多肽链中的二硫键断裂，降低痰液的黏滞性，具有较强的黏痰溶解作用，使痰液易咳出。相关研究表明，乙酰半胱氨酸促进痰液溶解的同时，能发挥抗氧化、调节机体免疫反应的作用，改善肺部疾病临床症状作用显著［4-6］，但目前在病毒性肺炎中的应用较少。本研究中探讨了乙酰半胱氨酸雾化吸入辅助治疗对病毒性肺炎患者血清炎性因子及T淋巴细胞亚群水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准：符合《中国成人社区获得性肺炎诊断和治疗指南（2016年版）》中肺炎诊断标准［7］；病毒性肺炎；年龄大于18岁；体温超过38.8℃。本研究经医院医学伦理委员会审查通过（批件号为2018-5），患者均自愿参与本研究并签署知情同意书。

排除标准：合并呼吸系统恶性肿瘤；先天性呼吸系统疾病；合并细菌、真菌、支原体感染；相关药物过敏史；心、肝、肾重要脏器功能障碍；近期接受过免疫抑制及抗病毒治疗。

病例选择与分组：选取我院2019年1月至2021年12月收治的病毒性肺炎患者148例，按随机数字表法分为对照组和研究组，各74例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。详见表1。

表1 两组患者一般资料比较（n=74）Tab.1 Comparison of the patients'general data between the two groups（n=74）

1.2 方法

对照组患者口服奥司他韦颗粒（宜昌东阳光长江药业股份有限公司，国药准字H20080763，规格为每袋15 mg），每次75 mg，每日2次。研究组患者在对照组治疗基础上雾化吸入乙酰半胱氨酸溶液（海南赞帮制药有限公司，国药准字HJ20150548，规格为每支3 mL∶0.3 g）3 mL，加入3 mL生理盐水中，氧气驱动雾化吸入，调节氧流量为6～8 L/min，每次10 min，每日2次。两组患者均连续用药5 d。

1.3 观察指标与疗效判定标准

观察指标：1）临床症状消失时间，包括咳嗽、咳痰、发热、肺部罗音。2）炎性因子。采集患者次日清晨肘静脉血3 mL，离心，分离，取上层澄清液，于治疗前后分别采用酶联免疫吸附法测定C反应蛋白（CRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α），采用化学发光法测定降钙原素（PCT）的水平。3）T淋巴细胞亚群。采用流式细胞仪测定CD3+，CD4+，CD8+，CD4+/CD8+水平。4）安全性。记录治疗期间的不良反应发生情况，包括恶心呕吐、头晕、腹泻、支气管痉挛。

疗效判定［7］：显效，治疗后患者的临床症状基本消失，CT检查正常，病原菌消失；有效，临床症状好转，CT检查正常，病原菌消失；无效，临床症状无好转，CT检查无明显变化，病原菌仍存在。总有效=显效+有效。

1.4 统计学处理

采用SPSS 22.0统计学软件分析。计量资料以±s表示，行t检验；计数资料以率（%）表示，行χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

结果见表2至表6。

表2 两组患者临床症状消失时间比较（±s，d，n=74）Tab.2 Comparison of disappearance time of clinical symptoms between the two groups（±s，d，n=74）

表2 两组患者临床症状消失时间比较（±s，d，n=74）Tab.2 Comparison of disappearance time of clinical symptoms between the two groups（±s，d，n=74）

组别研究组对照组t值P值发热消失时间2.83±0.39 4.02±1.16 8.365 0.000咳嗽消失时间7.67±1.77 9.46±2.04 5.701 0.000咳痰消失时间5.98±1.24 7.86±1.51 8.277 0.000肺部罗音消失时间8.24±1.58 10.76±2.53 7.268 0.000

表6 两组患者不良反应发生情况比较［例（%），n=74］Tab.6 Comparison of the incidence of adverse reactions between the two groups［case（%），n=74］

3 讨论

病毒性肺炎多伴有持续性高热、心悸、气急等症状，若治疗不及时易继发细菌感染，甚至进展为急性呼吸衰竭、多功能衰竭等，引起死亡，是威胁人类健康的危险性疾病［8］。近年来，H5N1，H1N1，H7N9等新型病毒的出现，使病毒性肺炎的发生率不断增加［9］。病毒性肺炎发生时病毒必须通过侵入细胞完成自我复制和繁殖，侵袭过程中会杀死呼吸道和肺泡内壁细胞，激活免疫系统，特别是淋巴细胞，使其进一步引起各种炎性因子变化［10-11］。研究表明，奥司他韦是有效的抗病毒药物，病毒性肺炎早期使用能极大降低患者的死亡率［12-13］。乙酰半胱氨酸可抑制机体氧化应激反应，改善机体免疫功能［14-15］。

表3 两组患者T淋巴细胞亚群水平比较（±s，n=74）Tab.3 Comparison of T lymphocyte subset levels between the two groups（±s，n=74）

表3 两组患者T淋巴细胞亚群水平比较（±s，n=74）Tab.3 Comparison of T lymphocyte subset levels between the two groups（±s，n=74）

注：与本组治疗前比较，αP＜0.05。表4同。Note：Compared with those before treatment，αP＜0.05（for Tab.3-4）.

组别研究组对照组t值P值CD3+（%）治疗前58.21±12.56 58.53±13.44 0.150 0.881治疗后75.49±12.34α 66.27±12.55α 4.506 0.000 CD4+（%）治疗前43.54±10.33 44.12±10.75 0.335 0.738治疗后69.84±10.75α 55.15±10.28α 8.496 0.000 CD8+（%）治疗前35.37±5.28 35.46±5.46 0.102 0.919治疗后25.64±4.12α 30.19±3.88α 6.916 0.000 CD4+/CD8+治疗前1.23±0.24 1.24±0.30 0.224 0.823治疗后2.72±0.43α 1.83±0.41α 12.886 0.000

表4 两组患者血清炎性因子水平比较（±s，n=74）Tab.4 Comparison of serum inflammatory factor levels between the two groups（±s，n=74）

表4 两组患者血清炎性因子水平比较（±s，n=74）Tab.4 Comparison of serum inflammatory factor levels between the two groups（±s，n=74）

组别研究组对照组t值P值CRP（mg/L）治疗前16.43±3.26 16.08±3.59 0.621 0.536治疗后8.04±1.53α 10.96±2.74α 8.004 0.000 PCT（µg/L）治疗前1.17±0.21 1.14±0.25 0.790 0.431治疗后0.31±0.06α 0.44±0.11α 8.925 0.000 TNF-α（ng/L）治疗前75.23±16.86 75.11±15.91 0.044 0.964治疗后42.36±10.23α 51.77±13.34α 4.815 0.000

表5 两组患者临床疗效比较［例（%），n=74］Tab.5 Comparison of clinical efficacy between the two groups［case（%），n=74］

本研究结果显示，研究组患者发热、咳嗽、咳痰、肺部罗音消失时间均较对照组明显缩短，提示乙酰半胱氨酸辅助治疗能有效缓解病毒性肺炎患者的临床症状，与王保贵等［16］的研究结果一致。CRP血清浓度与机体感染及免疫应答密切相关；PCT是诊断机体感染的重要指标，病毒感染时血清水平会明显升高；TNF-α是参与机体免疫应答、炎性反应过程的重要细胞因子。本研究结果显示，治疗后两组患者CRP，PCT，TNF-α水平均明显降低，且研究组各水平明显低于对照组，提示乙酰半胱氨酸辅助治疗能有效改善病毒性肺炎患者的血清炎性因子水平，减轻炎性反应，与邝向东等［17］的研究结果相似。可能与病毒感染时肺部会发生氧化应激损伤，进一步加重炎症，而乙酰半胱氨酸可促进谷胱甘肽合成转化，减弱机体氧化应激反应，改善炎性反应。

T淋巴细胞亚群是反映机体细胞免疫功能状态的常用指标，肺部感染呼吸道病毒后，会分泌趋化因子，招募大量T淋巴细胞，产生细胞免疫，表现为CD3+，CD4+，CD4+/CD8+水平降低，CD8+水平升高。本研究结果显示，治疗后两组患者CD3+，CD4+，CD4+/CD8+水平均明显升高，CD8+水平均降低，且研究组上述指标水平变化明显优于对照组，提示乙酰半胱氨酸辅助治疗能改善机体免疫功能，与其对氧化应激反应的抑制作用有关［18］。研究组不良反应未增加，提示安全性较好。

综上所述，乙酰半胱氨酸辅助治疗病毒性肺炎疗效显著，能有效缓解临床症状，改善血清炎性因子水平，提高机体免疫功能，且安全性高。