抗痨合剂改善126例老年肺结核治疗转归的研究*

郭 净 刘忠达 丰银平 张尊敬

丽水市中医院 浙江 丽水 323000

结核病是世界前十位重大慢性传染病之一，每年全球新发1000万例患者[1]。老年肺结核是指年龄超过60岁的老年人罹患的肺结核[2]。随着人口老龄化速度的加快，老年人口在总人口中所占的比例上升较快，老年肺结核的发病率也在逐年提高[3]。为进一步加强丽水市肺结核防治工作，减少肺结核危害，本研究在正规标准化治疗方案的基础上，研究抗痨合剂对老年肺结核患者临床疗效的影响，试图寻找中医药辅助治疗改善老年利福平敏感肺结核治疗转归的临床依据，提高丽水地区老年肺结核患者的治疗成功率。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：2019年1月至2020年12月共纳入丽水市结核病定点医院老年利福平敏感肺结核患者249例，随机分为对照组和观察组，对照组123例，观察组126例。对照组中，男97例，女26例；60～80岁98例，80岁以上25例。观察组中，男99例，女27例；60～80岁98例，80岁以上28例。研究符合《赫尔辛基宣言》及中国临床试验相关规定，并已获得丽水市结核病定点医院伦理委员会的批准，所有研究对象均已签署知情同意书。对照组与观察组患者的年龄分布、性别构成比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入标准：能提供入选前1月内Gene Xpert MTB/RIF结果，证实为病原学阳性利福平敏感结核病；胸部CT影像符合肺结核表现；中医证候属“肺阴虚”范畴。

1.3 排除标准：排除存在免疫功能低下疾病者；有心、肝、肾等脏器严重疾病者；有精神或认知障碍且影响本研究中医证候判断者。

1.4 方法：对照组：强化期2个月予以异烟肼（H）、利福平（R）、乙胺丁醇（E）、（或）吡嗪酰胺（Z）抗结核治疗，巩固期予以HRE抗结核治疗。观察组：强化期西药HRZE抗结核治疗同时，予抗痨合剂（由北沙参、白及、浙贝母、黄芪、潞党参、炙百部、十大功劳、葎草等药物组成，以上中药加水煎煮2次，每次1.5h，合并煎液，滤过，滤液浓缩，经制剂室制备成250mL/瓶，供临床使用）口服，20mL，每日3次，共计2个月（强化期）。巩固期同对照组。

1.5 观察指标：记录入组时和强化期结束时研究对象的中医症状和体征，包括咳嗽、痰血或咯血、潮热、颧红、盗汗、消瘦、胸痛、咽干、胸闷或气短9个症状以及舌脉象，依据无、轻、中、重程度而记录0、1、2、3分，总分为30分。

1.6 疗效评价标准：当患者停止治疗，要进行治疗转归评价。以痰涂片或痰培养检查作为肺结核患者治疗转归判定的主要依据。参照《中国结核病预防控制技术规范》中的利福平敏感肺结核患者治疗转归评价标准，具体如下：治愈：病原学阳性患者完成规定的疗程，在治疗最后1个月末，以及上一次的涂片或培养结果为阴性；完成疗程：病原学阳性患者完成规定的疗程，疗程结束时无痰检结果，但在最近一次痰涂片或培养结果为阴性；治疗失败：痰涂片或培养在治疗的第5个月末或疗程结束时的结果为阳性；死亡：患者在开始治疗之前或在治疗过程中由于任何原因死亡；失访：没有开始治疗或治疗中断连续2个月或以上。其中，治疗成功：包括治愈和完成疗程；不良结局：包括治疗失败、死亡和失访。

1.7 统计学方法：采用SPSS 23.0统计学软件进行数据统计分析，计量资料用±s表示，各组的样本均数比较采用t检验，分类变量资料的比较采用χ2检验，得到有意义的因素。采用前进法纳入多因素Logistic回归分析模型计算比数比（OR）和95%CI，得出治疗转归的影响因素，P＜0.05表示有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者完成强化期治疗前后中医证候积分比较：见表1。

表1 两组患者完成强化期治疗前后中医证候积分比较（±s，分）

表1 两组患者完成强化期治疗前后中医证候积分比较（±s，分）

注：与治疗前比较，*P＜0.05；与对照组比较，##P＜0.001。

组别观察组对照组例数126 123时间治疗前治疗后治疗前治疗后中医证候积分15.41±3.15 6.42±3.13*##14.98±2.95 7.99±2.96*

2.2 治疗转归及其影响因素分析：见表2。

表2 老年利福平敏感肺结核患者治疗转归及其影响因素分析（n＝249）

2.3 影响患者治疗转归的多因素Logistic回归分析结果：见表3。

表3 影响老年利福平敏感肺结核患者治疗转归的多因素Logistic回归分析结果

3 讨论

老年肺结核属中医学“肺痨”“痨瘵”范畴。本研究在月华丸、沙参麦冬汤等经典方的基础上，自拟功效“养阴清肺”为主的“抗痨合剂”，以老年肺结核为研究对象，分析抗痨合剂对老年肺结核患者临床疗效的影响，研究结果表明抗痨合剂可显著改善老年肺结核患者的中医临床证候，更重要的是抗痨合剂联合西医抗结核治疗可显著提高老年肺结核患者的治疗成功率（89.68%vs78.86%），此研究结果高于国内报道的65.51%[4]、80.38%[5]、80.18%[6]的治疗成功率。目前中医药在结核病治疗转归中的影响价值报道甚少，本研究重点分析了造成老年肺结核患者治疗转归不良结局的危险因素，发现组别（P＝0.019）、年龄是否＞80岁（P＜0.001）、是否使用FDC（P＝0.011）、治疗2月痰细菌学是否阴转（P＜0.001）、是否使用标准化治疗方案（P＜0.001）与治疗转归相关；进一步采用二分类Logistic回归法进行多因素分析发现未使用抗痨合剂（P＝0.037）、年龄＞80岁（P＝0.012）、治疗2月痰细菌学阳性（P＜0.001）、未使用标准化治疗方案（P＝0.006）是与治疗不良结局有关的独立危险因素。本研究最重要的发现在于在抗痨合剂的参与治疗下，将老年肺结核患者的治疗成功率提高到89.68%，改善了老年肺结核患者的治疗转归，大大缩小了与目标值90%的差距。我们认为，为老年肺结核患者提供中医药+标准化方案治疗，能够有效提高老年肺结核的治疗成功率，中医药的参与是未来老年肺结核治疗的必然趋势。我们认为上述不利因素的提出和总结能帮助从事老年结核病治疗的临床医生对患者进行分层干预，提前对患者的治疗转归做出预判[7]，预估年龄＞80岁、治疗2月痰细菌学阳性、未使用标准化治疗方案的治疗结局不良的老年肺结核患者，及时调整治疗思路并纳入中医药治疗，是提高老年肺结核治疗成功率的关键，对控制丽水地区结核病疫情，实现2030年终止结核病的目标具有参考价值和指导意义。