镇脑宁胶囊联合舒血宁注射液治疗脑动脉硬化症临床研究*

高 杨，金俊杰

（1.江苏省南京市中西医结合医院药学部，江苏 南京 210014；2.南京海昌中药集团有限公司，江苏 南京 210061）

脑动脉硬化症（CAS）表现为多发性梗死、软化、坏死等病理变化，最终导致神经衰弱、假性延髓麻痹等慢性脑病［1］，临床主要症状为失眠，患者后期多出现嗜睡、思维缓慢、记忆力衰退等症状。随着病情加重，脑组织会因缺血而呈现软化、坏死等，最后导致脑萎缩、动脉硬化性痴呆等，严重者会出现脑卒中，治疗后仍有较严重的后遗症［2］。中成药镇脑宁胶囊有镇痛、镇静、解痉等功效，舒血宁注射液有扩张血管、改善机体微循环作用，两药联用治疗CAS 效果显著［3］。本研究中在此基础上进一步验证该联合用药对患者血脂与血液流变学的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准：符合CAS 诊断标准（血脂、血清胆固醇含量增高，持久的记忆力减退，影像学检查显示弥散性脑损害症状或脑电图异常）［4］；入院治疗前半月内无阿司匹林、双嘧达莫（潘生丁）、肝素等药物服用史；年龄不小于45岁。本研究经医院医学伦理委员会批准，患者签署知情同意书。

排除标准：其他脑部疾病；较严重的心、肝等功能障碍或其他急性、难控制的疾病；头痛由其他疾病造成；对本研究拟用药物过敏；其他部位感染或服用过影响白细胞计数的药物；精神障碍。

病例选择与分组：选取医院2020 年6 月至2021 年6 月收治的CAS 患者119 例，按随机数字表法分为观察组（60例）和对照组（59例）。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

两组患者均予舒血宁注射液［神威药业集团有限公司，国药准字Z13020796，规格为每支2 mL（含总黄酮醇苷1.68 mg、银杏内酯0.28 mg）］6 mL，加入5%葡萄糖注射液250 mL静脉滴注，每日1次，2周为1个疗程。观察组患者同期加服镇脑宁胶囊（通化东宝药业股份有限公司，国药准字Z10920037，规格为每粒0.3 g），每次4 粒，每日3 次。治疗及观察期间禁用其他治疗CAS 的药物，详细记录并发症必服药物的用量、用法。

表1 两组患者一般资料比较Tab.1 Comparison of the patients' general data between the two groups

1.3 观察指标与疗效判定标准

观察指标：1）血脂指标。于治疗前和治疗后1 个月采集患者空腹静脉血，离心，分离得血清，采用全自动生化分析仪检测甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）及低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平。2）血液流变学指标。取上述血液，采用全自动血流变分析仪检测患者全血黏度（低切、高切）、血浆比黏度及红细胞压积水平。3）取上述血液，采用放射免疫法检测患者血浆一氧化氮（NO）、血管内皮素（ET）水平及白细胞计数（WBC），试剂盒由上海恒远生物科技有限公司提供。

疗效判定［5］：显效，临床症状消失，检查指标恢复正常；有效，临床症状大部分消失，检查指标及体征均有所改善；无效，临床症状、体征、检查指标等均无改善或更严重。总有效=显效+有效。

安全性：观察患者治疗期间皮疹、发热、恶心、呕吐、头痛等不良反应发生情况。

1.4 统计学处理

采用SPSS 18.0统计学软件分析。计量资料以表示，行t检验；计数资料以率（%）表示，行χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

结果见表2至表6。

表2 两组患者临床疗效比较［例（%）］Tab.2 Comparison of clinical efficacy between the two groups［case（%）］

表3 两组患者血脂指标比较（，mmol/L）Tab.3 Comparison of blood lipid indexes between the two groups（，mmol/L）

表3 两组患者血脂指标比较（，mmol/L）Tab.3 Comparison of blood lipid indexes between the two groups（，mmol/L）

注：与本组治疗前比较，*P ＜0.05。表4、表5同。Note：Compared with those before treatment，*P ＜0.05（for Tab.3 -5）.

表4 两组患者血液流变学指标比较（）Tab.4 Comparison of hemorheology indexes between the two groups（）

表4 两组患者血液流变学指标比较（）Tab.4 Comparison of hemorheology indexes between the two groups（）

表5 两组患者血浆NO，ET水平及WBC比较（）Tab.5 Comparison of plasma NO，ET levels and WBC between the two groups（）

表5 两组患者血浆NO，ET水平及WBC比较（）Tab.5 Comparison of plasma NO，ET levels and WBC between the two groups（）

表6 两组患者不良反应发生情况比较［例（%）］Tab.6 Comparison of the incidence of adverse drug reactions between the two groups［case（%）］

3 讨论

CAS为各种因素引起的脑动脉管壁变性、硬化的总称，包括脑动脉粥样硬化、小动脉硬化及微小动脉的玻璃样变等［5］。动脉血管内血小板、沉淀纤维素等受损时，会使得血管结缔组织发生增生，管腔逐渐狭窄，内膜不断加厚，进而造成机体血管的弹性降低，血管堵塞，形成血栓，同时由于纤维组织的不断增生和钙质的沉着及动脉中膜的不断退化、钙化，在动脉内膜的脂质外观呈黄色粥样，最终引起脑动脉粥样硬化，对正常的血液循环影响较大，长期脑部供血及供氧的不足极易使患者出现神经障碍症候、弥漫性脑功能障碍等［6-7］。

脑动脉硬化属中医“中风”“眩晕”“头痛”等范畴，与脂淤阻络、清空蒙闭等有关，而津血互生、痰淤同源，特别是45 岁以上人群，因其机体的年老或久病而导致脏腑虚弱，且主要是肝、脾、肾的虚损，气虚则机体无法正常行血，血滞形成淤，脾无法正常运作时，肾失蒸腾气化，同时津液散布异常，聚之形成痰，体虚而致痰生，而痰淤结于脑络，致使脑络不通，形成此病［8-9］。有研究显示，舒血宁注射液可通过化瘀祛痰治疗淤痰阻络，而镇脑宁胶囊可补精填髓、镇痛解痉［10］。单用舒血宁注射液疗效较好，但关于此两药联用的报道较少［11］。

舒血宁注射液是银杏叶经提取制成的灭菌水溶液，提取物所含银杏苦内酯可有效抑制血小板聚集，同时降低血浆纤维蛋白含量、血浆黏度，抑制血栓的形成［12-13］；还可直接渗入红细胞膜磷脂层，加强红细胞的应变能力，降低其脆性，同时可增强超氧化物歧化酶活性，有效调节血脂水平。含有的黄酮苷，可有效扩张血管，促进脑组织血液供应恢复，同时维持机体红细胞的变形能力［14-15］。镇脑宁胶囊组方中，丹参可化瘀活血，丹参中的丹参酮可有效改善机体微循环，并扩张血管，加强抗血栓作用；葛根可较好地扩张脑血管，抑制血小板聚集［16-17］。中医理论认为，头属诸阳之会，而镇脑宁胶囊具有疏散风邪、清解内热、活血化瘀等功效。现代医学研究表明，镇脑宁胶囊可有效作用于中枢神经系统，可镇痛、解痉［18］。两药联用，可在镇痛、镇静、解痉的同时有效调脂、降黏，改善血脂和血液流变学。本研究中，观察组患者的血脂和血液流变化学指标改善程度均较对照组明显。

ET 属于内皮细胞分泌出来的环形多肽，可促进血管平滑肌细胞增殖及收缩血管［19］。有研究表明，当患者发生CAS 时，其机体的ET 水平显著升高，因此在治疗CAS 的同时降低ET 水平具有积极意义［20］。血浆NO 可有效舒张血管、清除氧自由基、保护细胞，同时抑制血小板的聚集，若NO 失调则会导致动脉收缩，加强血小板附着力，堆积在血管壁，而且会导致ET 受刺激而释放，使得血管内皮细胞增殖，加重CAS［21-22］。舒血宁注射液具有化瘀祛痰作用，从而控制脑动脉粥样硬化，镇脑宁胶囊可扩张脑血管，改善微循环。两药联用，可有效改善患者血浆NO 和ET 水平［23］。本研究结果也显示，观察组患者血浆NO 和ET 水平改善更明显。机体WBC与CAS 的病情严重程度及预后关系非常密切，可能是由于患者发生CAS 时某些炎性物质刺激导致外周粒细胞增多，从而导致趋化因子释放，使得白细胞循环池数目增多，趋化因子可促使白细胞聚集于病灶，故患者的WBC 与正常时相比较高［19］。有研究显示，白细胞的增多可导致机体微血管破坏，加重CAS，故WBC 可作为脑动脉硬化的参考指标［24］。本研究中观察组患者WBC 降低更明显，与上述文献结果一致。

综上所述，镇脑宁胶囊联合舒血宁注射液治疗CAS可有效改善患者的血脂、血液流变学指标，同时调节患者血浆NO和ET水平。