幽门螺杆菌的耐药机制及应对策略

邵慧娟, 李初谊, 于晓辉, 张久聪

(1. 甘肃中医药大学, 甘肃 兰州, 730000; 2. 中国人民解放军联勤保障部队第九四〇医院 消化内科, 甘肃 兰州, 730050)

幽门螺杆菌(Hp)是一种螺旋形、微需氧、有鞭毛的革兰氏阴性杆菌，主要定植于胃的黏液层，部分也可附着于分泌黏液的胃上皮细胞表面。2015年《京都全球幽门螺杆菌胃炎共识报告》[1]将Hp引起的胃炎定义为一种感染性疾病，具有传染性和致病性。机体感染Hp可引起慢性胃炎、消化性溃疡、黏膜相关淋巴组织(MALT)淋巴瘤、胃癌等疾病[2], 根除Hp不仅可减轻患者的症状，最大限度地降低感染严重并发症的风险，同时降低胃癌发生率[3-4]。Maastricht V/Florence共识[5]已将Hp感染者的根除治疗范围扩大至无症状感染者。目前，中国Hp的根除治疗以至少2种抗生素为主，主要有克拉霉素、甲硝唑、左氧氟沙星、阿莫西林、呋喃唑酮、四环素等，但随着抗生素的广泛使用, Hp对抗生素的耐药性也易导致治疗失败，研究[6]发现主要耐药机制为抗菌靶基因发生突变可使细菌逃避抗菌药物的作用。本研究就Hp对抗生素耐药的分子机制、新型检测及治疗方案进行综述。

1 Hp耐药机制

目前报道Hp的感染率在全球范围内超过50%[7], 同时Hp对抗生素的耐药率逐年上升，以克拉霉素、左氧氟沙星、甲硝唑最为显著，研究[8]表明印度和中国在亚洲地区都出现了克拉霉素的高水平耐药，中国对克拉霉素的耐药率普遍较高，多在20%以上。KOCSMR É等[9]发现在克拉霉素初治的Hp感染者中, 5.5%的患者出现耐药; 在原发性耐药中, 98.7%起源于耐药菌株的感染, 1.3%来自于耐药基因的突变，并且性别差异不显著; 在继发性耐药中，克拉霉素的耐药率与患者的性别、年龄相关。……