短链脂肪酸在炎症性肠病中的作用研究进展①

陈文轩 张 哲 孙亚星 刘 霞 王斌斌 冯百岁 （郑州大学第二附属医院消化内科，郑州 450014）

炎症性肠病（inflammatory bowel disease，IBD）是一类慢性、复发性、非特异性肠道炎症性疾病，主要包括溃疡性结肠炎（ulcerative colitis，UC）和克罗恩病（Crohn's disease，CD），其确切病因和发病机制至今不明，目前考虑其与肠道菌群改变导致肠黏膜异常、遗传、环境等多因素相互作用相关。肠道菌群（gut flora，GF）在调节肠道稳态和IBD发病机制方面的作用已被广泛证实，不仅能够通过影响Th17/Treg平衡进而影响宿主肠道免疫功能，还能够通过分泌代谢产物，如短链脂肪酸（short chain fatty acids， SCFAs）、色氨酸等，影响肠上皮细胞能量代谢及黏膜屏障［1-3］。作用机制研究发现，SCFAs可通过调节肠道免疫细胞功能、调控细胞因子释放、为肠道上皮细胞提供能量、维持肠道黏膜屏障功能等维持肠道稳态，本文就SCFAs在IBD中的作用及机制进行综述。

1 SCFAs概述

SCFAs是一类脂肪尾部由1～6个碳组成的羧酸，如甲酸（C1）、乙酸（C2）、丙酸（C3）、丁酸（C4）、戊酸（C5）、己酸（C6）等，肠道总浓度为0.5～0.6 mol/L，其中乙酸、丙酸和丁酸是肠道中最丰富的SCFAs（≥95%），摩尔比约为3∶1∶1，由盲肠和结肠内厌氧菌发酵不易被消化的膳食纤维（dietary fiber，DF）产生，是一类影响宿主免疫和能量状态的细菌代谢物［4-6］。不易被消化的DF包括抗性淀粉、菊粉、燕麦麸、麦麸、纤维素、瓜尔胶和果胶［7］；厌氧菌拟杆菌门主要产生乙酸和丙酸，而厚壁菌门主要产生丁酸［8］。SCFAs主要通过被动扩散、与碳酸氢交换、转运蛋白一元羧酸转运蛋白1（monocarboxylate transporter 1，MCT1，由SLC16A1编码）和钠偶联的一元羧酸转运蛋白1（sodium coupled monocarboxylate transporter 1，SMCT1，由SLC5A8编码）4种转运机制被肠上皮细胞吸收，由肠系膜上静脉和肠系膜下静脉进入门静脉。……