Sonic Hedgehog信号通路在重症急性胰腺炎大鼠模型肠黏膜屏障损伤中的作用探讨

文 琳, 曾家月, 马凤雨, 陈 霞,2

1 西南医科大学附属医院消化内科, 四川 泸州 646000; 2 成都医学院第一附属医院消化内科,成都 610000

急性胰腺炎是一种胰腺急性炎症和组织学上腺泡细胞破坏为特征的急腹症[1],其发病率逐年上升,其中20%～25%的患者病情危重, 可出现局部或全身并发症, 进而导致多器官功能衰竭, 甚至危及生命, 称为重症急性胰腺炎 (severe acute pancreatitis, SAP) ,病死率可高达20%～40%[2]。在SAP中肠道不仅是全身炎症反应的一个靶器官,而且肠黏膜屏障功能的完整性与SAP病情严重程度密切相关。近年来对SAP肠黏膜屏障损伤的发病机制进行了大量研究[3-4],发现SAP肠黏膜屏障损伤是多因素共同作用的病理生理过程,但其发病机制复杂,至今尚未完全阐明。

Hedgehog信号通路由一组自分泌的细胞间信号分子激活,这些分子对胰腺的形态发生和稳态至关重要。在哺乳动物中,三种蛋白质组成Hedgehog家族:Sonic Hedgehog(Shh)、Desert Hedgehog(Dhh)、Indian Hedgehog(Ihh)[5]。Shh是人类胰腺中最重要的Hedgehog配体之一[6],该通路主要包括Shh信号蛋白、细胞膜表面的特异性受体Patched (Ptch)、Smoothened(Smo)跨膜蛋白体和下游胞内核转录因子胶质瘤相关癌基因(Glioma-associated oncogene homolog,Gli)等组成。在Shh蛋白缺失的情况下,Ptch与Smo相互作用,抑制Smo的活性,从而阻断信号传导。当Shh蛋白存在时,它与Ptch相互作用,导致Smo的去抑制,从而激活下游转录因子Gli等[7]。既往研究[8-9]利用雨蛙素诱发小鼠急性胰腺炎,结果显示Shh可以通过调节IL-10对胰腺组织发挥保护性的抗炎作用。近年研究[10]表明Shh信号可能参与了急性胰腺炎过程中远隔组织(肝、小肠、肺、肾)损伤和修复过程。然而,Shh信号通路对SAP肠黏膜屏障功能是否具有保护作用国内外尚无研究报道。……