复方苦参注射液联合阿片类药物治疗肺癌癌性疼痛的临床疗效观察

张丹 金静静 黄艳

【摘要】  目的  观察复方苦参注射液联合阿片类药物治疗肺癌癌性疼痛的疗效。方法  选取2020年1月- 2022年1月医院收治的98例肺癌癌性疼痛患者为研究对象，按照性别、年龄、治疗前癌痛分级组间均衡可比的原则分为观察组49例和对照组49例。对照组使用阿片类药物止痛治疗，观察组在对照组基础上加用复方苦参注射液进行止痛治疗。比较两组的疼痛程度、疼痛缓解有效率、生活质量、药物不良反应及阿片类药物应用剂量。结果  两组患者治疗前疼痛数字评分法（NRS）评分、肿瘤功能状态评分（KPS）比较，差异无统计学意义（P>0.05）。联合用药治疗后，两组NRS评分都下降，KPS评分都升高；组间比较，观察组疼痛评分下降程度高于对照组，KPS评分升高程度高于对照组；组间差异均有统计学意义（P<0.05）。联合用药治疗后，观察组疼痛缓解有效率为100.00%，高于对照组的87.76%，差异有统计学意义（P<0.05）。联合用药治疗后，观察组患者不良反应率为32.65%，低于对照组的63.27%，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗期间，观察组患者每日阿片类药物使用剂量少于對照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论  复方苦参注射液联合阿片类药物可以控制肺癌癌性疼痛，改善患者生活质量，减少不良反应及阿片类药物使用剂量。

【关键词】  复方苦参注射液；阿片类药物；盐酸羟考酮缓释片；癌性疼痛

中图分类号  R730.52    文献标识码  A    文章编号  1671-0223（2023）11--04

肺癌是当代社会严重威胁人类健康和生命的恶性肿瘤之一[1]，我国人口基数大，肺癌患者多，近年来肺癌发病率更是逐年上升。癌性疼痛是癌症患者痛苦的主观感受，严重影响患者生活质量、身心健康、家庭及社会功能。根据世界卫生组织（WHO）统计，50%的癌症患者都存在癌性疼痛，疼痛是晚期癌症患者的主要症状，缓解癌痛对于提高患者生活质量具有重要价值。癌性疼痛镇痛药物选择主要是阿片类药物，但该类药物不良反应较多。缓解肺癌患者的癌性疼痛，减少阿片类药物不良反应，提高患者生活质量是我们面临的巨大挑战。目前中成药治疗癌性疼痛已积累了一定的经验，取得了较好的效果[2]。复方苦参注射液具有清热利湿、凉血解毒、散结止痛的功效[3]。本研究应用复方苦参注射液联合阿片类药物治疗肺癌癌性疼痛取得了一定的效果，现报告如下。

1  对象与方法

1.1  研究对象

选取2020年1月至2022年1月医院收治的98例肺癌癌性疼痛患者为研究对象。纳入标准：①经病理学或细胞学证实的肺癌患者；②意识清楚，表达清楚可客观疗效评价；③KPS大于30分，预计生存期大于3个月；④年龄为21～70岁；⑤停止肿瘤相关治疗大于1月；⑥疼痛与肺癌相关。排除标准：不符合入选标准、未按要求用药、不能判断疗效、失访、治疗期间疾病进展及死亡、治疗期间出现严重并发症及药物不良反应。按照性别、年龄、治疗前癌痛分级组间均衡可比的原则分为观察组49例和对照组49例。观察组男性27例，女性22例；年龄为44～70岁，平均年龄58.40岁；治疗前癌痛分级：轻度疼痛为6例、中度疼痛为29例、重度疼痛为14例。对照组男性29例，女性20例；年龄为40～70岁，平均年龄为56.28岁；治疗前癌痛分级：轻度疼痛为6例、中度疼痛为30例、重度疼痛为13例。两组患者性别、年龄、治疗前癌痛分级比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。患者对研究知情同意，并签署知情同意书。

1.2  治疗方法

1.2.1  对照组  使用阿片类药物止痛治疗，阿片类药物选择盐酸羟考酮缓释片（奥施康定），初始为10mg/次，12h一次。结合癌痛评估对患者用药剂量及时间调整，直到癌痛缓解。针对于爆发痛给予吗啡即释片进行滴定，每日爆发痛≥3次按照前次基础量增加25.0%～50.0%进行加量，同时给予其他支持对症治疗。

1.2.2  观察组  在对照组基础上加用复方苦参注射液进行止痛治疗。复方苦参注射液（山西振东制药有限公司）用法为20ml静点1/日，10天为1个疗程，连用1个疗程。

1.3  观察指标

（1）疼痛程度评估：选择疼痛数字评分法（NRS）进行疼痛程度评分，疼痛程度分为四级，0为无痛，1～3为轻度疼痛，4～7为中度疼痛，8～10为重度疼痛。.

（2）疼痛缓解有效率：（用药前NRS评分-用药后NRS评分）/用药前NRS评分=疼痛缓解程度。小于25%为未缓解；25%～49%为轻度缓解；50%～74%为中度缓解；大于75%为明显缓解。疼痛缓解有效率=（轻度缓解+中度缓解+明显缓解）例数/总例数×100%。

（3）生活质量评价：选择肿瘤功能状态评分（KPS），分值0～100分，分数越高提示体力状况越好。小于50分为依赖级，提示生活需要帮助；50～80分为半依赖级，提示生活状态半自理；大于80分为非依赖级，提示生活能够自理。

（4）药物不良反应情况。包括消化道症状（恶心、呕吐、便秘）；神经系统症状（头晕、头痛、嗜睡）；全身症状（倦怠、多汗、乏力、瘙痒）；泌尿系症状（排尿困难）；肝肾功能损害等。不良反应轻者给予对症处理，不良反应重者或对症处理无效将退出该研究。

（5）阿片类药物剂量使用剂量。

1.4  数据分析方法

采用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析，计量资料用“±s”表示，组间均数比较用t检验；计数资料计算百分率，组间率的比较用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  两组患者NRS评分比较

两组患者治疗前NRS评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）；联合用药治疗后，两组疼痛评分都下降，但观察组疼痛评分下降程度高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2  两组患者疼痛缓解有效率比较

联合用药治疗后，观察组疼痛缓解有效率为100.00%，高于对照组的87.76%，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3  两组患者KPS评分比较

两组患者治疗前KPS评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组KPS评分都升高，但观察组KPS评分升高程度高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.4  两组患者治疗后的不良反应比较

联合用药治疗后，观察组患者不良反应率（32.65%）低于对照组不良反应率（63.27%），差异有统计学意义（P<0.05），见表4。

2.5  两组患者应用阿片类药物剂量比较

两组患者阿片类药物用药剂量比较，观察组每天用药剂量明显少于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表5。

3  讨论

慢性癌痛是恶性肿瘤或其治疗的严重并发症[4]。2020年的世界癌症报告提出，肺癌是全世界最常见恶性肿瘤，居于恶性肿瘤死亡首位[5]。我国受肺癌癌性疼痛折磨的患者人数众多，已经成为影响患者生活质量的主要症状。癌性疼痛的常见原因为：肿瘤局部压迫或神经浸润；抗肿瘤相关治疗导致；肿瘤合并症或并发症所致[6]。癌性疼痛的特点是疼痛剧烈，难以忍受；持续时间长，反复、持续、不断加重，不能自行缓解；可伴随心理变化，焦虑、抑郁普遍需要干预；重度疼痛为肿瘤急症，需要立即处理。疼痛已经被世界卫生组织列为第五大生命体征，癌性疼痛处理也是我们面临的重要临床挑战。

癌性疼痛的规范治疗遵循三阶梯镇痛原则，首选口服给药，针对于晚期中重度癌痛患者的治疗，药物首选是强阿片类药物，临床常用盐酸羟考酮缓释片及硫酸吗啡缓释片。但研究表明对于晚期中重度癌痛患者的治疗，硫酸吗啡缓释片与盐酸羟考酮缓释片疗效无明显差异，但盐酸羟考酮缓释片不良反应更少[7]，所以本研究选择盐酸羟考酮缓释片为止痛药物。但是通过盐酸羟考酮缓释片规范治疗，仍有部分患者癌性疼痛不能控制，并且不良反应较多，比如：便秘、恶心、呕吐、嗜睡、尿潴留等等。癌性疼痛不能控制，临床医生常规选择阿片类药物加量来解决，加量的同时不良反应更是明显，患者苦不堪言。因此如何用最小剂量控制癌性疼痛是临床医生面临的难题。

本研究所选择的中成药为复方苦参注射液，主要成分为苦参和土茯苓，中医辩证具有清热利湿，凉血解毒、散结止痛的功效。细胞实验研究表明复方苦参注射液可降低肺癌细胞A549的增殖活性，并且诱导A549细胞凋亡；其仍然可诱导A549细胞发生自噬、损伤自噬降解通路，抑制细胞增殖[8]。动物实验表明复方苦参注射液可以减少Ca2+内流，减少中枢NO生成，抑制中枢神经系统对疼痛的反应，起到中枢镇痛的作用[9]；复方苦参注射液可通过阻断TRPV1信号通路起到止痛效果[10]。临床研究表明复方苦参注射液可降低人体机体疼痛介质和炎性因子水平，起到止痛的效果[11]。复方苦参注射液同时具有抗肿瘤作用，减轻局部压迫，从而缓解疼痛。所以本研究选取复方苦参注射液联合盐酸羟考酮缓释片，期望减少联合盐酸羟考酮缓释片使用剂量，减少并发症，提高止痛效果。

本研究98例患者完成了两组疼痛评分、KPS评分、阿片类药物使用劑量、药物不良反应评价，复方苦参注射液联合阿片类药物组的数据均优于阿片类药物组。本研究表明复方苦参注射液联合阿片类药物组患者疼痛评分明显低于阿片类药物，具有镇痛作用，并且疼痛缓解程度好转；KPS评分升高，患者生活质量升高；阿片类药物使用剂量下降，不良反应明显下降。结合其他临床研究，表明复方苦参注射液具有协同镇痛效果，可降低阿片类药物剂量[12-14]。本研究达到了以最小阿片类药物剂量控制癌性疼痛的目的，不良反应减少，生活质量同样得到改善的目的，值得临床推广，为临床应用提供了数据支持。但本研究也存在一定的局限性，比如样本量较少，单纯应用于肺癌患者等。

综上所述，复方苦参注射液联合阿片类药物治疗肺癌癌性疼痛安全、有效，可减少阿片类药物使用剂量，改善肺癌患者生活质量，具体机制需要进一步的研究。

4  参考文献

[1] Lebrett MB，Crosbie EJ，Smith MJ，et al.Targeting lung cancer screening to individuals at greatest risk：the role of genetic factors[J].J Med Genet，2021，58（4）：217-226.

[2] Wang W，You RL，Qin WJ，et al.Anti-tumor activities of active ingredients in Compound Kushen Injection[J].Acta Pharmacologica Sinica，2015，36（6）：676-679.

[3] 马悦， 张启伟， 王智民，等. 复方苦参注射液研究进展[J]. 中国实验方剂学杂志， 2012， 18（23）：342-345.

[4] Paice JA，Mulvey M，Bennett M，et al.AAPT diagnostic criteria for chronic cancer pain conditions[J].J Pain，2017，18（3）：233-246.

[5] Siegel RL，Miller KD，Fuchs HE，et al.Cancer statistics， 2022[J].CA Cancer J Clin， 2022，72（1）：7-33.

[6] 周进，卢俊，石莉，等.癌性疼痛规范化治疗共识解读[J].中国医刊，2015（9）：18-22.

[7] 涂雪松，胡利霞.盐酸羟考酮缓释片与硫酸吗啡缓释片治疗晚期中重度癌痛的疗效对比[J].中国处方药，2015（10）：88-89.

[8] 董俊，晏菲，邓洁，等.复方苦参注射液抗肿瘤机制及其临床应用进展[J].天津药学，2019，31（1）：71-73.

[9] 吕晓强，邓扬鸥，杨丽，等.氧化苦参碱镇痛作用及其阿片受体非相关性[J].中华中医药杂志，2014，29（2）：564-567.

[10] Zhao Z，Fan H，Higgins T，et al.Fufang Kushen injection inhibits sarcoma growth and tumor-induced hyperalgesia via TRPV1 signaling pathways[J].Cancer Lett，2014，355：232–241.

[11] 刘培培.复方苦参注射液治疗癌性疼痛的药理机制[J].东方药膳，2020（24）：204.

[12] 張鹏.复方苦参注射液在癌性疼痛三阶梯止痛中的临床效果[J].天津药学，2018，30（3）：51-53.

[13] 赵雅玮，许广丽，梁靓，等.复方苦参注射液联合盐酸吗啡缓释片治疗中重度癌痛的临床疗效研究[J].药学与临床研究，2019，27（1）：43-45．

[14] Bao Y，Yang L， Hua B，et al.A systematic review and meta-analysis on the use of traditional Chinese medicine compound kushen injection for bone cancer pain[J].Support Care Cancer，2014，22：825-836.

[2023-01-17收稿]